Medicamente din clasa amidelor

MEDICAMENTE DIN CLASA AMIDELOR

Amidele se obtin daca gruparea de carboxil ca si derivatii functionali ai acestuia reactioneaza cu amoniacul.

O O

II II

R – C – OH + NH3 → R – C = NH2 + H2O

Acid carboxilic amoniac amida apa

Amidele sunt substante neutre. Lipsa lor de bazicitate se explica printr-o deplasare partiala a electronilor azotului spre grupa carbonil vecina. Structura electronica reala este intermediara intre structurile mai jos mentionate:

.. ..

O : : O : –

II .. II+

R – C – NH2 ↔ R – C – NH2

Cele doua structuri demonstreaza ca electronii neparticipanti de la azot nu sunt disponibili pentru legarea unui proton; deci atomul de azot nu are proprietati bazice.

Prin eliminarea unei molecule de apa amidele trec in nitril.

O

//P2O5

R – C------------→ R – C ≡ N

– H2O

NH2

Amidanitril

In general amidele alifatice au importanta redusa ca medicamente.

Unii termeni au proprietati sedative si hipnotice, dar sunt inlocuite cu produse superioare din clasa barbituricelor.

Mai importante sunt amidele aromatice.

De la anilina foarte toxica, dar cu proprietati antitermice la fenacetina si indeosebi la paracetamol, toxicitatea scade in seria:

anilina > acetanilida > p-aminofenol > fenacetina > paracetamol (p-acetilaminofenol).

Anilina si acetanilida se elimina din organism sub forma de p-amino-fenol, compus mai putin toxic decat din substantele din care provin transformate, dar pastreaza efectul antitermic si analgezic. Fenacetina este p-etoxi- acetanilida.

O clasa importanta de amide o formeaza amidele acizilor sulfonici, numite sulfon- amide sau sulfamide. Cel mai simplu reprezentant este sulfanilamida:

H2N–C6H4–SO2–NH2

Sulfanilamida

Derivatii de sulfamide reprezinta o grupa mare de medicamente sulfamidice.

1. FORMAMIDA.

O═CH–NH2

Lichid incolor miscibil cu apa, alcool si insolubil in eter. Pf = 192 – 195 °C. Se utilizeaza ca materie prima in sinteza organica.

2. ACETAMIDA.

H3C–C–NH2

II

O

Produs solid, solubil in apa, alcool, aproape insolubil in eter. Utilizat in sinteze organice si ca materie prima in industria chimica.

2. PARACETAMOLUM. FR X.

Paracetamol. Sinonim: acetaminofen. Mr 151,2

CH – CHO

// II

HO – C C–NH–C–CH3

/

HC = C H

4-hidroxiacetanilida sau p-acetil-amino-fenol (paracetamol)

Substanta farmaceutica contine cel putin 98,5 % si cel mult 102,0 % 4 – hidroxiacetanilida raportat la substanta uscata. P.t. 169 – 172 °C.

Descriere. Pulbere cristalina alba, fara miros, cu gust amar.

Solubilitate. Usor solubil in alcool, solubil in acetona, putin solubil in apa, practic insolubil in cloroform si eter. Se dizolva in solutii de hidroxizi alcalini.

Preparare. Se obtine prin acetilarea p-amino-fenolului.

Ac2O

HO–C6H4–NH2 --------→ HO–C6H4–NHOC–CH3

Identificare. – spectrul in infrarosu trebuie sa corespunda celui obtinut cu paracetamol substanta referinta prin dispersie in bromura de potasiu.

-0,1 g paracetamol se dizolva, prin agitare, in 10 ml apa si se adauga 0,1 ml clorura de fier (III) 30 g/l R; apare o coloratie albastru-violeta.

-la 0,1 g paracetamol se adauga 1 ml acid sulfuric 100 g/l R si se incalzeste la fierbere timp de 3 min; amestecul prezinta miros de acid acetic. Se raceste si se adauga 10 ml apa; nu trebuie sa formeze un precipitat. La adaugarea de 0,05 ml dicromat de potasiu 0,0167 mol/l apare treptat o coloratie violeta care nu trebuie sa devina rosie (deosebire de fenacetina).

1,0g paracetamol se agita cu 50 ml apa proaspat fiarta si racita si se filtreaza; p H = 5,4 – 7,5.

Conditii de calitate si control, se refera la: cloruri; metale grele; sulfati; 4-aminofenol; pierdere prin uscare; reziduu prin calcinare.

Dozare. – se determina absorbtia la 243 nm.

Conservare. In recipiente bine inchise, ferit de lumina. SEPARANDUM.

Actiune farmacologica si intrebuintari. Antipiretic; analgezic.

Produse farmaceutice:

ADOL; sir. 120 mg/5ml; fl a 60 ml; OTC;

CALPOL, sase plus suspensie; susp. orala 250 mg/5 ml; fl. 100 ml; OTC;

CALPOL susp. orala pt. copii mici 120 mg/5 ml; fl. a 100 ml si 120 ml; OTC;

CHILDREN΄S TYLENOL, susp. orala 120 mg/5 ml, fl a 120 ml; Cpr. mast. 80 mg, OTC;

EFFERALGAN JEUNE ENFANT, sup., 150 mg; OTC;

EFFERALGAN NOURRISSONS, sup., 80 mg OTC;

EFFERALGAN pt. copii sol. orala 60 mg/2 ml, fl a 90 ml, OTC;

EFFERALGAN 500 mg; compr. eff. 500 mg, OTC;

PARACETAMOL, cpr., 500 mg. OTC;

PARACETAMOL, sup., 125 mg; 250 mg; 500 mg, OTC.

PARACETAMOL, sol. orala 2,4 % fl a 100 ml, OTC.

SANADOR, cpr. 500 mg, OTC.

TYLENOL EXTRA STRENGHT, cpr. film. 800 mg, OTC.

Etc.

Ind. durere usoara si medie; febra.

Cind. – hipersensibilitate (alergie sau idiosincrazie) la paracetamol. IH (insuficienta hepatica), deficit G-6-PDH (glucozo-6 fosfat dehidrogenaza).

RA. - rar reactii alergice (rash cutanat, parestezii sau prurit, respectiv senzatie de furnicaturi etc.), trombocitopenie (asimptomatica, rar sangerari sau hematoame, sange in urina si fecale, pete rosii pe tegumente), agranulocitoza, dermatita, hepatita, colica renala, IR (insuficienta renala). La doze mari si tratament prelungit afectarea functiei renale pana la IRC (insuficienta renala cronica).

Atentionari.- alcoolism si in afectiuni hepatice, incluzand hepatita virala. IR grava, in tratament de lunga durata cu doze mari. Monitorizarea functiilor hepatice preexistente. Asocierea cu AINS.

Dz. Oral:

- adulti si copii peste 15 ani: 500 – 100 mg la 4 are, maxim 4 g/zi in trat. pe termen scurt si 2,5 g/24 ore in cel pe termen lung..

copii: 60 mg/kg; se poate repata la 6 ore;

copii 5 – 8 ani (17 – 24 kg): 250 mg de 3 – 4 ori/zi, maxim 1 g/zi;

copii 8 – 12 ani (24 – 35 kg): 250 -500 mg de 3 – 4 ori /zi maxim 2 g/zi;

copii 12 – 15 ani (35 – 50 kg): 250 – 750 mg 3 – 4 ori/zi maxim 3 g/zi.

Daca clearance-ul; creatine < 10 ml/min, 2 doze se dau la minim 8 ore.

Intrarectal: - copii de 6 – 12 luni: cate 125 mg, de 3 ori/zi;

copii 1 - 3 ani: cate 125 mg, de 3 ori/zi;

copii de 3 – 7 ani: cate 250 mg de 1 – 2 ori/zi;

copii de 7 – 15 ani: cate 250 mg de 1 – 3 ori/zi;

Durata tratamebtului maxim 10 zile.

adulti; 1 sup. de 2 ori/zi.

PREVEDERILE FR X., pentru paracetamol:

DTM p.o. o data 1,0 g; pentru 24 h: 3,0 g pt. adult.

r.       o data 1,0 g; pentru 24 h: 3,0 g pt. adult.

DTU p.o. o data 0,5 g; pentru 24 h: 0,5 – 1,5 g pt. adult.

r.       o data 1,0 g; pentru 24 h: 1,0 – 2,0 g pt. adult.

Durata tratamentului: cel mult 10 zile.