Antimalaricele

ANTIMALARICELE

Malaria este o boala produsa de diverse specii de Plasmodium.Exista patru tipuri de plasmodium: P.falciparum,P.vivax,P.malariae și P.ovale.Cele mai grave forme de malarie,inclusiv decesul,sunt produse de P.falciparum.Rezistența se observa indeosebi la P.falciparum.Ciclul biologic al parazitului.

Medicamentele antimalarice se clasifica in 3 clase:

I.Schizontocide tisulare (exoeritrocitare,hepatice)

II.Schizontocide eitrocitare (hematice)

III.Gametocide sunt medicamente care distrug gameții și formele sexuate.Impiedica transmiterea bolii de catre țanțarul anofel.

Nici unul din medicamentele antimalarice nu realizeaza tratamentul complet,adica distrugerea formelor hepatice sau tisulare și a celor eritrocitare.

Exista cateva medicamente eficiente in profilaxia cauzala.

1.CLOROCHINA

Este sau mai precis a fost unul din cele mai folosite medicamente pentru tratamentul și profilaxia malariei.Cazurile de malarie cu P.falciparum au devenit rezistente.Ramane totuși utila in celelalte cazuri de malarie și in cazurile cu tulpini de P.falciparum sensibile.Este un compus sintetic,derivat de 4-aminochinolina.Se gasește sub forma de fosfat de clorochina de uz oral.Se absoarbe aproape complet din tubul digestiv,are o buna dstribuție tisulara.Are un volum aparent de distribuție mare.Se excreta indeosebi pe cale renala.Este foarte eficace asupra schizonților eritrocitari cand nu exista rezistența.Este moderat eficace pe formele sexuate de P.vivax,ovale și malariae.Nu este activa pe P.falciparum.Nu este eficace pe formele hepatice sau exoeritrocitare ale parazitului.Mecanismul este incomplet elucidat.Rezistența se manifesta in cazurile de malarie cu P.falciparum.Se semnaleaza rezistența și in cazurile cu P.vivax;

Indicații terapeutice

Cazurile de malarie mai puțin cele cu P.falciparum;

Febra dispare in 24-48 de ore iar paraziții dispar din sange in 48-72 de ore;

Este folosita și in unele regiuni din Africa in care exista cazuri de malarie cu P.falciparum;

Nu acționeaza pe formele de hipnozoiți din ficat - P.vivax și P.ovale.Pe acestea primachina este foarte eficace.

Pentru profilaxie clorochina este de ales in regiunile cu malarie in care nu exista rezistența la P.falciparum.Clorochina mai poate fi folosita in abcesele hepatice din amebiaza;

Efecte adverse

Este relativ bine tolerata,chiar și timp indelungat.Pruritul este frecvent,produce G,V,dureri abdominale,anorexie,cefalee și tulburari de vdereAlte efecte adverse sunt anemia hemolitica la cei cu deficit de G-6-P-DH,tulburari de auz,confuzie,convulsii,agranulocitoza,dermatita exfoliativa,modificari pe ECG;

Tratamentul de lunga durata produce ototoxicitate ireversibila,retinopatie și neuropatie periferica.Injecția iv poate fi cauza de hipotensiune și stop respirator;

Contraindicații:porfiriile,psoriazis,afecțiuni ale retinei,afecțiuni hepatice și neurologice in antecedente.Este considerata sigura sau fara riscuri in sarcina și la copii.

2.CHININA ȘI CHINIDINA

Chinina este de prima linie in malaria cu P.falciparum și in cazurile severe.Chinina este un alacaloid extras din coaja arborelui Cinchona.Se cunoaște inca din anul 1820.Se folosește ca antimalaric inca de atunci;

Chinidina este izomerul dextrogir al chininei.Este mai puțin eficace in cazurile severe de malarie cu P.falciparum.Chinina se absoarbe bine din tubul digestiv și are o buna distribuție tisulara.Farmacocinetica este variabila printre indivizi.Pacienții cu malarie realizeaza concentrații plasmatice mai crescute.Este schizontocida pe formele eritrocitare pe toate 4 subtipurile de plasmodium.Este gametocida pe P.ovale și vivax dar nu și pe P.falciparum.Rezistența la chinina a devenit destul de frecventa in Asia de sud-est și Tailanda.

Indicații terapeutice

Cazurile severe de malarie cu P.falciparum.Se folosesc chinina clorhidrat și chinidina gluconat pe cale iv.Este absolut necesara monitorizarea cardiovasculara in cazul chinidinei.

Chinina sulfat pe cale orala este indicata ca tratament de prima linie in cazurile de malarie cu P.falciparum necomplicate și in zonele fara malarie clorochino-rezistenta.

Chinina nu este recomandabila profilactic datorita toxicitații sale.Totuși 325 mg zilnic s-au dovedit a fi eficace.

Efecte adverse

Fenomene de cinconism: tinitus,cefalee,greața,amețeli,inroșirea tegumentelor și tulburari de vedere.Altele sunt manifestarile alergice cu erupții cutanate,urticarie,angioedem și brohospasm.Altele sunt anemia,granulocitopenia și alte tulburari hematologice.

3.MEFLOCHINA

Este eficace pe multe tulpini de P.falciparum -clorochino-rezistente;

Este un compus cu structura asemanatoare chininei;

Este indicata numai pe cale orala;

Se absoarbe bine,concentrațiile eficace se obțin dupa 18 ore;

Se leaga de proteinele plasmatice și se distribuie pe larg in țesuturi;

Se elimina lent din organism,dozele pot fi ajustate saptaminal;

Meflochina poate fi decelata in sange la citeva luni dupa oprirea terapiei;

Acționeaza schizontocid hematic pe P.falciparum și vivax;

Nu este eficace pe formele hepatice și nu este gametocida;

Meflochina este indicata pentru profilaxia și tratamentul cazurilor cu P.falciparum

Efecte adverse: G,V,amețeli,tulburari de somn și de comportament;

Dureri epigastrice,diaree,erupții cutanate,dureri de cap;

4.PRIMACHINA

Este medicamentul de elecție in cazul formelor dormitante (hipnozoiți) de P.ovale și P.vivax (eradicarea acestora);

Este un derivat de 8-aminochinolina (compus sintetic),

Sub forma de fosfat se absoarbe bine pe cale orala,se distribuie bine in țesuturi;

Se metabolizeaza rapid și se excreta rapid pe cale renala;

Este foarte activa pe toate tipurile de plasmodium - in etapa tisulara (hepatica);

Este singurul medicament activ pe hipnozoiții P.ovale și P.vivax;

Este gametocida pe toate 4 tipurile de plasmodium;

Are acțiune slaba pe formele erotrocitare;

Mecanismul nu se cunoaște;

indicații terapeutice

Cura radicala a malariei cu P.vivax și P.ovale;

Chimioprofilaxia malariei cu P.falciparum și P.vivax (0,5 mg zilnic);

In infecția cu Pneumocystis jiroveci : Primachina + Clindamicina;

Efecte adverse

G,dureri abdominale,cefalee;

Unele sunt grave - tulburari hematologice (agranulocitoza),anemia hemolitica la primachina - la cei cu deficit de G-6-P-DH,aritmii cardiace;

Prudența și de evitat la cei cu antecedente de granulocitopenie și methemoglobinemie,la cei cu deficit de G-6-P-DH;

5.PIRIMETAMINA ȘI PROGUANILUL

Ambele se absorb relativ bine insa lent din tubul digestiv;

Pirimetamina (25 mg) + Sulfadoxina (500 mg) = FANSIDAR

Ambele acționeaza pe formele eritrocitare ale plasmodiului (toate cele 4 tipuri);

Proguanilul acționeaza și pe formele hepatice;

Nu au acțiune gametocida și nici pe formele de hipnozoiți de P.vovax și ovale;

Ambele inhiba sinteza de folați la nivelul paraziților (inhiba DHF -reducataza);

Indicații terapeutice

Fansidar - formele necomplicate de malarie cu P.falciparum;

In unele țari tropicale este medicație de prima alegere;

Se constata apariția de tulpini rezistente

Alte antimalarice sunt: AMODIACHINA - este ieftina,relativ bine tolerata și eficace pe cazurile clorochino-rezistente de mlaria cu P.falciparum;ARTEMISINUL - acționeaza schizontocid eritrocitar pe toate tipurile de plasmodium.