GLOMERULONEFRITA MEMBRANOPROLIFERATIVA (GLOMERULONEFRITA MESANGIO-CAPILARA) (GNMP)

GLOMERULONEFRITA MEMBRANOPROLIFERATIVA (GLOMERULONEFRITA MESANGIO-CAPILARA) (GNMP)

GNMP se caracterizeaza prin ingrosarea peretelui capilarelor glomerulare asociata cu proliferarea celulelor mesangiale. Se insotesc frecvent de hipocomplementemie.

Sunt descrise 3 tipuri de GNMP:

tipul I (GN mesangio-capilara)

tipul II (boala depozitelor dense intramembranare)

tipul III (reuneste trasaturi ale tipului I si ale GN membranoase).

Particularitati

Incidenta: GN membranoproliferativa afecteaza in principal copiii si adolescentii, dar se poate intalni la orice varsta.

Patogenie:

Patogenia este imuna, apar depozite masive de C₃ care sunt dispuse granular la nivelul membranei bazale glomerulare si hipocomplementemie, cu scaderea in special a C₃, prin scaderea sintezei si/sau consumul crescut al complementului.

In GNMP tip I se produce activarea complementului pe calea clasica de catre complexele imune circulante (CIC crescute, scaderea C_3, C_4, C₅ serice, depozite glomerulare de IgG, C₃ si C₄).

In GNMP tip II se produce activarea complementului pin activarea caii alterne de catre factorul C₃ nefritic - autoAc ce reactioneaza cu convertaza caii alterne a lui C3, respectiv C₃bBb - (C₃ nefritic prezent in ser, C₃ scazut, C₄ normal, depozite glomerulare, tubulare, capsula Bowman de C₃).

In GNMP tip III se produce activarea complementului prin activarea subunitatii de atac (C₆ - C₉) de catre factorul nefritic al caii terminale (factorii C₆, C₇ si C₉ sunt scazuti in ser, depozite glomerulare de C₃).

Manifestari clinice si biologice:

GN membranoproliferativa se manifesta ca un sindrom nefrotic impur (proteinurie neselectiva, hematurie microscopica, HTA modesta, rar insuficienta renala la debut), sub forma unei proteinurii asimptomatice izolate sau insotita de hematurie, sau sub forma unui sindrom nefritic acut.

Imunologic: hipocomplementemie (scaderea C₃, scaderea CH₅₀), CIC crescute (tipul I), C₃ nefritic (tipul II), factorii C₆, C₇ si C₉ sunt scazuti in ser (tipul III).

C₃ si CH₅₀ sunt constant reduse si persista peste 2 luni (In GN poststreptococica C se normalizeaza).

Punctia biopsie renala: (vezi figurile 8 si 9):

GNMP tipul I

In microscopia optica (MO): ingrosarea peretilor capilari, hipercelularitate mesangiala, interpozitia matricei mesangiale intre membrana bazala glomerulara si endoteliu ce determina un aspect de ingrosare a MBG care in impregnare argentica apare sub forma de dublu contur. Atunci cand matricea mesangiala prolifereaza excesiv poate determina noduli ce accentueaza lobulatia glomerulara.

In microscopia electronica (ME): depozite dense mesangiale si subendoteliale.

In imunofluorescenta(IF): depozite granulare de Ig G si C_3, Ig M de-a lungul anselor capilare.

GNMP tipul II

In microscopia optica (MO): ingrosarea peretilor capilari, proliferare si hipercelularitate mesangiala moderata. Coloratia PAS evidentiaza depozite dense in grosimea MBG, de-a lungul capsulei Bowman si a MB tubulare.

In microscopia electronica (ME): lamina densa este inlocuita de un material omogen.

In imunoflu orescenta(IF): depozite granulare de C₃ la nivelul MBG.

GNMP tipul III

In microscopia optica (MO): ingrosarea peretilor capilari, proliferare mesangiala.

In microscopia electronica (ME): MB are aspect de stratificare si formare de membrane noi, in raport cu prezenta de depozite subendoteliale si subepiteliale.

In imunoflu orescenta(IF): depozite de C₃ la nivelul MBG.

Figura 8

Figura 9

Evolutie si prognostic:

Evolutia GNMP este spre insuficienta renala cronica terminala.

Factorii de prognostic negativ sunt reprezentati de:

insuficienta renala la debut;

prezenta HTA;

persistenta sindromului nefrotic;

afectarea tubulo-interstitiala (PBR);

prezenta formatiunilor crescent.

Tratament

Tratamentul non-patogenic a fost discutat anterior.

Antiproteinurice, hipolipemiante, antihipertensive (vezi mai sus)

Antiagregante plachetare (aspirina 975 mg/zi + dipiridamol 225 mg/zi

Tratamentul patogenic - controversat = CORTICOTERAPIE

Prednison in regim alternativ 2 mg/kc/2 zile pe o perioada de 2 luni, cu scaderea treptata a dozelor pana la 20 mg/2 zile, doza care se continua timp de 2 - 3 ani in caz de remisiune sau de scadere a proteinuriei.