Insensibilitate
androgena
Aceasta
boala a fost recunoscuta la oameni, soareci, sobolani, vaci si cai. Cel mai bine a fost documentata la
primele 3 specii. La oamenii si soarecii cu acest sindrom, este mostenita ca o boala a unei gene situata pe cromozomul X, care este des mentionata ca "sindromul efeminarii testiculului". Indivizii afectati au intotdeauna cariotipul cromozomului sexual XY
si au nivele de circulare a testosteronului
normale sau ridicate. Din punct de vedere extern, acesti indivizi sunt
femele si au vaginurile care se termina intr-un sac orb. In interior, le
lipseste orice forma de tesut Mullerian (ex: cervix, uter, trompe uterine
Goanadele sunt intotdeauna intra-abdominale sau in
interiorul inelului ingvinal si sunt in mod evident testicule. Din punct de vedere
histologic, ele contin tubi seminiferi, lipsiti de celule germinative,
captusiti cu celule Sertoli. Celule Leydig bine diferentiate
ingradesc tubii. Cel mai adesea, derivati ai conductului Wolffian sunt absenti, dar pot fi prezenti ca
tesut rudimentar. Prostata este intotdeauna
absenta. In cele mai multe cazuri, indivizii afectati au
glandele mamare dezvoltate normal.
Defectul
primar in aceasta boala s-a aratat a fi o deficienta a receptorilor androgeni sau un
rand imens de mutatii in cadrul
genei receptorilor androgeni. In cazul din urma, receptori proteici sectionati
sunt produsi astfel incat sa fie inactivi la testele
de legare a hormonilor. Deci, indivizii afectati au o "insensibilitate organica terminala". Testosteronul
estte produs , in mod normal, de catre testicule si teste efectuate asupra
fibroblastilor din pielea din zona genitala au aratat ca acest hormon este
convertit rapid in 5α- dihidrotestosteron. Fara o functie receptoare
adecvata, totusi, transformarea conductului
Wolffian si tesutului sinusului
urogenital in componente ale tractului reproductiv mascul, nu poate avea
loc in timpul etapelor critice ale dezvoltarii. Aparent, testiculele acestor
indivizi secreta factor inhibitor
Mullerian, suficient sa cauzeze regresia conductului Mullerian. In
cazul absentei unui mecanism intact de
activare a androgenului, schita organelor genitale
externe se diferentiaza intr-un fenotip
femel.
