Pantoprazol

Pantoprazol

Structura chimica

Farmacodinamie

Mecanism de actiune:

blocarea ATP-azei H⁺/K⁺ (pompa de protoni), enzima membranara a celulelor parietale glandulare gastrice, care reprezinta sistemul de transport activ, ce realizeaza efluxul ionilor H⁺, in schimbul influxului de ioni K⁺.

Actiune:

- de inhibitie a secretiei gastrice acide, selectiva (secretia de pepsina este putin diminuata), foarte potenta si cu eficacitate superioara, comparativ cu anti-H₂; dupa o saptamana, scaderea secretiei gastrice este de 90%; efectul inhibitor asupra DAB si DAM se mentine cca. 4 zile dupa oprirea tratamentului;

- activitatea pepsinei este inhibata pe parcursul tratamentului, datorita cresterii pH-ului;

- in tratament prelungit (peste 2 luni), datorita inhibarii puternice a secretiei acide, stimuleaza secretia de gastrina (gastrinemia poate creste pana la de 10 ori, iar revenirea se face dupa 2-4 saptamani de la oprirea tratamentului);

- durata de actiune este lunga (peste 24h), desi T ½ plasmatic este scurt, datorita mecanismului de actiune ireversibil (blocarii ireversibile a pompei de protoni).

Farmacocinetica

Absorbtie per os buna. Biodisponibilitatea, sub 50% initial (30-40%), creste pana la 75% pe parcursul tratamentului (datorita reducerii aciditatii gastrice).

Distributie: Se leaga de proteinele plasmatice in procent de 95%.

Epurare prin metabolizare in ficat, in principal de catre CYP2C19 si CYP34A izoformele citocromului P450. Eliminarea se face aproape integral prin urina (80%), restul prin fecale. Principalul metabolit este demetilpantoprazolul care este eliminat prin sulfoconjugare.

Farmacotoxicologie

a) Efect rebound hipergastrinemic, care, in tratament foarte prelungit, poate provoca:

- hiperplazia celulelor enterocromafine;

- tumori carcinoide (studii pe sobolani).

b) Efecte secundare, rare (cca. 1%) si reversibile:

- favorizarea dezvoltarii bacteriilor intragastric, datorita reducerii puternice a aciditatii gastrice, in tratamente foarte lungi, candidoze gastrointestinale;

- digestive (greata, diaree, constipatie);

- sanguine (neutropenie, trombocitopenie, agranulocitoza);

- centrale (cefalee, stare de confuzie, halucinatii);

- hepatice (cresterea enzimelor hepatice, hepatita).

c) Fotosensibilizare, eruptii cutanate, angioedem, soc anafilactic.

Farmacoterapie

Indicatii:

- in ulcer gastric si duodenal;

- in esofagita de reflux.

Farmacografie

Posologie

20-40 mg o data/zi, in ulcer gastric si duodenal si 40-80 mg/zi in esofagita de reflux; durata tratamentului max. 2 luni.