SULFAMIDE (SULFONAMIDE)

Structural se aseamana cu acidul para-aminobenzoic (PABA).Se obțin prin diverse substituții la nucleul de baza care este sulfanilamida.Acționeaza prin inhibiția sintezei acizilor nucleici bacterieni.Inhiba competitiv incorporarea PABA in acidul folic bacterian.Spre deosebire de mamifere ,germenii sensibili la sulfamide nu pot folosi acidul folic exogen ci trebuie sa-l sintetizeze.

Sulfamidele blocheaza sinteza acidului folic intr-o etapa precoce și anume inhiba DH-pteroat sintetaza.

I. PABA + Pteridina da naștere la     ACIDUL DIHIDROPTEROIC

II. ACIDUL DIHIDROPTEROIC + ACIDUL GLUTAMIC    da naștere la ACIDUL DIHIDROFOLIC

III. ACIDUL DIHIDROFOLIC se transforma in     ACID TERAHIDROFOLIC sub acțiunea DH folat reducatazei.

Spectrul antibacterian cuprinde bacterii G-pozitive și G-negative,Nocardia,Chlamydia trachomatis și unele protozoare;

Sunt active și pe unele tulpini de E.coli,klebsiella,shigella,salmonella și enterobacter;

Stimuleaza creșterea richetsiilor.Efectul este slab asupra anaerobilor.In asociere cu inhibitori de DHF -reductaza acționeaza sinergic;

Celulele mamiferelor și ale unor bacterii nu poseda enzimele care asigura sinteza folaților plecand de la PABA.Deci aceste celule nu sunt afectate de sulfamide;

Rezistența la sulfamide se explica prin cateva mecansime posibile: supraproducție de PABA, sulfamidele au afinitate scazuta pentru enzimele implicate in sinteza,alterarea permeabilitații pentru sulfamide etc.

Farmacocinetica

Sulfamidele se impart in 3 clase principale:

1.Sulfamide orale absorbabile (sulfizoxazol,sulfametoxazol,sulfadoxina)

2.Sulfamide orale neabsorbabile (sulfasalazina)

3.Sulfamide topice (sulfacetamida,mafenid,sulfadiazina argentica)

Sulfamidele care se absorb se impart in funcție de T1/2 in 3 clase: cu durata scurta,intermediara și lunga de acțiune.Ele se absorb in stomac și intestin.Se distribuie pe larg in organism.Patrund bine in țesuturile și lichidele organismului inclusiv in creier și LCR.Traverseaza placenta și ajung la fat.Se leaga variabil,intre 20 și 90 % ,de proteinele plasmatice.Concentrația plasmatica eficace este cuprinsa intre 40-100 mcg/ml.Concentrațiile maxime se obțin dupa 2-6 ore.Se metabolizeaza parțial prin acetilare și glucurono-conjugare in ficat.Se excreta pe cale renala,prin filtrare glomerulara;

Indicații terapeutice

Sulfamidele sunt folosite mai rar ca medicație singulara.Foarte multe tulpini de coci G-pozitivi (streptococ,pneumococ și stafilococ),G-negativi (meningococ) sunt rezistente in prezent.Inainte aceste tulpini erau sensibile.

Combinația TMP-SMZ este de ales in pneumonia cu Pneumocystis jiroveci (carinii),toxoplasmoza,nocardioza și,ocazional ,in alte infecții bacteriene.

1.Sulfamide absorbabile

Sulfizoxazolul și SMZ - infecții urinare;

Sulfadiazina + pirimetamina - toxoplasmoza acuta.Este neceesara suplimentarea cu acid folinic 10 mg/zi,pentru diminuarea efectelor supresoare asupra maduvei hematogene;

Sulfadoxina (durata lunga) + pirimetamina = Fansidar - malarie;

2.Sulfamide neresorbabile

Sulfasalazina (Salazopirina) - rectocolita ulcero-hemoragica,enterite și alte afecțiuni inflamatorii intestinale și poliartrita reumatoida;

3.Sulfamide topice (locale)

Sulfacetamida sub forma de colire și unguent - conjunctivite bacteriene și trahom

Mafenidul (Sulfamylon)- in aplicații locale pe suprafețele arse.Este folosit limitat pentru ca se poate absorbi.Poate produce acidoza metabolica (inhiba anhidraza carbonica);

Sulfadiazina argentica - este mai puțin toxica,este indicata in arsuri;

Efectele adverse

Inafara sulfamidelor antibacteriene exista și alte citeva clase de medicamente cu alte utilizari clinice precum sulfonilureele antidiabetice,unele diuretice și diazoxidul.Acestea pot produce alergii incrucișate cu sulfamidele.

Cele mai frecvente manifestari sunt febra,erupții cutanate,dermatite exfoliative,fotosensibilitate,urticarie,greața,varsaturi și diaree.Altele sunt stomatite,conjuntivite,hepatita și tulburari ale hematopoezei.Sulfamidele pot produce sindrom Stevens-Johnoson, afecțiune grava potențial letala.Consta in leziuni cutaneo-mucoase grave.Sulfamidele precipita in urina cu apariția cristaluriei și a hematuriei.

Pentru evitarea cristaluriei se va asigura o hidratare eficienta și se va dministra bicarbonat de sodiu,pentru alcalinizarea urinii.

Alte efecte adverse sunt nefrita alergica,nefroza,tulburari hematologice manifestate prin anemie aplastica sau hemolitica la cei cu deficit de G6-P-DH,granulocitopenie și trombocitopenie și icter nuclear la nn.Sunt cid in sarcina.