Lansoprazol

Lansoprazol

Structura chimica

Farmacodinamie

Mecanism de actiune:

blocarea ATP-azei H⁺/K⁺ (pompa de protoni), enzima membranara a celulelor parietale glandulare gastrice, care reprezinta sistemul de transport activ, ce realizeaza efluxul ionilor H⁺, in schimbul influxului de ioni K⁺.

Actiune:

- de inhibitie a secretiei gastrice acide, selectiva (secretia de pepsina este putin diminuata), foarte potenta si cu eficacitate superioara, comparativ cu anti-H₂; dupa o saptamana, scaderea secretiei gastrice este de 90%; efectul inhibitor asupra DAB si DAM se mentine cca. 4 zile dupa oprirea tratamentului;

- activitatea pepsinei este inhibata pe parcursul tratamentului, datorita cresterii pH-ului;

- in tratament prelungit (peste 2 luni), datorita inhibarii puternice a secretiei acide, stimuleaza secretia de gastrina (gastrinemia poate creste pana la de 10 ori, iar revenirea se face dupa 2-4 saptamani de la oprirea tratamentului);

- durata de actiune este lunga (peste 24h), desi T ½ plasmatic este scurt, datorita mecanismului de actiune ireversibil (blocarii ireversibile a pompei de protoni).

Farmacocinetica

Absorbtie per os buna. Biodisponibilitatea, sub 50% initial (30-40%), creste pana la 75% pe parcursul tratamentului (datorita reducerii aciditatii gastrice).

Distributie: Transportule se realizeaza prin legare de proteine in procent de 97%.

Epurarea prin biotransformare hepatica dependenta de CYP2C19. Metabolitii se elimina majoritar renal si restul prin bila.

Inhiba citocromul P450, putand sa produca inhibitia enzimatica a SOMH si inhibitie incrucisata, cu diminuarea biotransformarii unor medicamente metabolizate de SOMH (warfarina, fenitoina, diazepam);

Farmacotoxicologie

a) Efect rebound hipergastrinemic, care, in tratament foarte prelungit, poate provoca:

- hiperplazia celulelor enterocromafine;

- tumori carcinoide (studii pe sobolani).

b) Efecte secundare, rare (cca. 1%) si reversibile:

- favorizarea dezvoltarii bacteriilor intragastric, datorita reducerii puternice a aciditatii gastrice, in tratamente foarte lungi, candidoze gastrointestinale;

- digestive (greata, diaree, constipatie);

- sanguine (neutropenie, trombocitopenie, agranulocitoza);

- centrale (cefalee, stare de confuzie, halucinatii);

- hepatice (cresterea enzimelor hepatice, hepatita).

c) Fotosensibilizare, eruptii cutanate, angioedem, soc anafilactic.

Farmacoterapie

Indicatii:

- in ulcer duodenal;

- in ulcer gastric si esofagita de reflux;

- in sindromul Zollinger-Ellison.

Farmacografie

Posologie:

- 30 mg o data/zi in ulcer duodenal (1 luna); in ulcer gastric si esofagita de reflux (2 luni);

- 120 mg o data/zi in sindromul Zollinger-Ellison.

Farmacoepidemiologie

Lansoprazolul, ca si omeprazolul, poate creste concentratia plasmatica a unor medicamente (warfarina, fenitoina, diazepam), datorita inhibitiei enzimatice a cit. P450.