Maladii autoimune organo specifice

Maladii autoimune organo specifice

O serie de maladii cu substrat imunitar se caracterizeaza prin spectrul foarte limitat al specificitatii auto ATC serici si implicit prin limitarea leziunilor tisulare la tesutul tinta: tiroidita Hashimoto, boala Basedow- Graves, diabetul zaharat insulinonecesitant, myastenia gravis, anemia pernicioasa, boala Addison, insuficienta ovariana primara, pemphigus.

* Diabetul zaharat (Diabetus mellitus) insulinodependent (boala poligenica autoimuna).

- este cea mai frecventa maladie endocrina.

- rezulta din distrugerea celulelor pancreatice β, producatoare de insulina.

- rezultatul este hipoinsulinemia si hiperglicemia.

- pare a fi o maladie autoimuna.

- predispozitia genetica este o conditie necesara pentru declansarea maladiei, dar factorii de mediu, infectiile virale, regimul alimentar, diferite toxine, au un rol important in expresia clinica a acestei maladii.

- maladia s-a reprodus experimental la soarece.

- insulele Langerhans sunt infiltrate cu limfocite “ INSULITA AUTOIMUNA

- sunt lizate celulele β ale insulelor, procesul distructiv excluzand alte tipuri celulare, care raman intacte.

- dupa instalarea hiperglicemiei gradul infiltrarii mononucleare scade.

- infiltratul inflamator consta din: macrofage, celule dendritice, TCD4, TCD8, NK si mai putine limfocite B.

- in ser se detecteaza ATC anti-celule insulare pancreatice, cu specificitate citoplasmatica si ATC anti-componente membranare→ DECARBOXILAZA ACIDULUI GLUTAMIC.

- aceasta enzima se gaseste in citoplasma celulelor β pancreatice, dar functia ei este necunoscuta.

- enzima citoplasmatica se gaseste la nivelul membranei plasmatice, unde devine tinta sistemului imunitar si induce sinteza auto ATC.

- agentul imunologic este necunoscut , dar poate fi un picornavirus (Coxackie B4) litic pentru celulele insulare , ale carui antigene dau reactii incrucisate cu antigene self.

- diferite substante toxice cu efect litic ar elibera antigenele tisulare.

- celulele β insulare pot fi lizate direct sub actiunea infectiei virale sau de catre macrofage, care detecteaza antigenele virale.

- agentii chimici diabetogeni (aloxan, streptozocina, etc) distrug celulele β prin diferite mecanisme si reproduc maladia, cu sinteza autoanticorpilor anticelule insulare.

* Maladii autoimune tiroidiene.

- tiroida secreta TIROXINA (T4) si TRIIODTIRONINA (T3), hormoni reglatori ai ratei metabolismului bazal si ai functiilor cardiace si neurologice.

- afectiunile tiroidei → modificari ale secretiei hormonale, hipertrofia glandei sau ambele.

- in ariile geografice in care ingestia iodului alimentar este adecvata necesitatilor, maladiile tiroidiene au in primul rand, mecanisme imunitare.

- frecventa ~ 4% din populatia umana si se manifesta prin hipertiroidism cu sau fara oftalmopatie si hipotiroidism.

- in ambele cazuri, tiroida poate sa creasca in volum → GUSA.

- exista trei tipuri de auto ATC anti-tiroidieni:

– ANTITIROID PEROXIDAZA(antigenul microsomal);

ANTI-TIROGLOBULINA.

ANTI- RECEPTOR pentru TSH al celulelor acinare tiroidiene.

- hipertiroidismul cu cresterea volumului glandei este cunoscut sub denumirea de BOALA BASEDOW-GRAVES, iar disfunctionalitatea tiroidiana poarta numele de TIROIDITA AUTOIMUNA- caracterizata prin infiltrare limfocitara si la care in functie de aspectul clinic, se disting doua stari patologice: TIROIDITA HASHIMOTO (gusogena) si TIROIDITA ATROFICA(mixedem primar); in ambele cazuri tesutul tiroidian se distruge.

* Boala tiroidiana autoimuna – apare in special la organisme feminine si din punct de vedere imunologic se caracterizeaza prin auto ATC circulanti; celule T activate fata de antigenele tiroidiene si prin infiltrarea limfocitara a organului.

* Maladia Basedow- Graves – TIROTOXICOZA = de natura autoimuna, se caracterizeaza prin sinteza ATC antitiroidieni ( Ig G) detectabili la 85% din pacienti, iar histologic se observa leziuni structurale.

→ ATC specifici = auto ATC fata de receptorul de TSH.

→ ATC se fixeaza pe receptorul celular pentru TSH si efectul este o stimulare de durata a functiei tiroidiene.

→ auto ATC s-au denumit LATS (Low-Acting-Tyroid-Stimulation).

→ mecanismul lor de actiune este acelasi ca si al TSH , prin intermediul adenil-ciclazei.

→ interactiunea auto ATC cu antigenul celular(receptorul pentru TSH) nu produce distrugerea celulei, ci efectul este proliferarea si stimularea activitatii ei.

→ actiunea ATC anti TSH nu se supune controlului feed-back prin hormonul tiroidian a carui sinteza este stimulata.

→ tiroida este stimulata (activata), secreta hormon tiroidian in exces si creste mult in volum; celulele foliculare se divid si hiperplazia tiroidei este asociata cu hiperfunctia.

→ auto ATC antireceptor pentru TSH traverseaza placenta si determina hiperplazia tiroidiana a fatului , cu manifestarile clinice ale hipertiroidismului, ce persista pana cand ATC de origine materna sunt catabolizati.

→ maladia este influentata de diferiti factori: varsta, sex, rasa, starea hormonala.

→ maladia se remite in timpul sarcinii, dar se activeaza la modificari hormonale: pubertate, post-partum, menopauza.

→ maladia este mai grava la barbati (25%) – cu titru mai mare de ATC.

* Oftalmopatia infiltrativa se datoreaza hipertrofiei musculare extraoculare, cresterii volumului tesutului adipos si a tesutului conjunctiv inconjurator cu infiltrat celular inflamator si al celulelor imunitare; se pare ca ATC si limfocitele T recunosc determinanti antigenici pe muschii extraoculari sau pe fibroblastele orbitale, cu fenomene de citotoxicitate mediata celular, dependenta sau independenta de ATC.

* Dermatopatia infiltrativa – infiltrarea tesutului adipos si conjunctiv cu glicozaminoglicani (membr. inf.).

* Tiroidita HASHIMOTO = este definitorie inlocuirea tesutului tiroidian cu tesut limfoid.

- volumul glandei creste foarte mult, dar nu sintetizeaza hormoni ( gusa uscata).

- in serul pacientilor se gasesc:

- ATC anti- tiroglobulina.

- ATC anti-celule tiroidiene.

- ATC anti TSH.

- ATC fata de antigenele microsomale asociate cu lipoproteinele.

- ↓ Tiroidperoxidaza (TPO) = enzima tiroidiana asociata microsomilor cu rol esential in generarea hormonilor tiroidieni din tiroglobulina.

- microsomii = constituenti intracelulari ai veziculei de exocitoza a celulei tiroidiene, in care se matureaza hormonul tiroidian.

In vivo, auto ATC se fixeaza pe tesutul tiroidian, se produce inflamatia cronica a tiroidei si cresterea volumului ei (gusa).

→ tiroidita gusogena

tiroidita atrofica.

In ambele situatii, celulele foliculare tiroidiene se lizeaza, cu deficitul tiroidian consecutiv (hipotiroidism).

* Maladia ADDISON distrugerea tesutului suprarenalian, in proportie de 90%:

cauze:

chirurgical.

TBC.

autoimun.

idiopatic.

Autoimun (ATC anti-celule adrenale )= infiltrare cu limfocite si in ser exista ATC specifici (80% din pacienti).

- Afectarea celor trei straturi celulare ale corticosuprarenalei : fasciculata, reticulata si glomerulara.

- heterogenitatea bolii Addison (insuficienta corticosuprarenala).

* Anemia pernicioasa = apare in stadiile terminale ale gastritei autoimune si este consecinta distrugerii celulelor parietale ale glandelor gastrice, datorita conflictului imunitar. Astfel ca, in absenta celulelor parietale gastrice, vitamina B₁₂ nu se mai absoarbe.

Denumirea de pernicioasa – BIERMER (1972) este data de evolutia inevitabila spre fatalitate ( faza terminala a bolii).

- Biermer a demonstrat legatura dintre gastrita si anemie.

- maladia debuteaza si se manifesta ca o gastrita autoimuna, pentru care exista dovezi histologice din 1970.

- procesul patologic autoimun este initial la nivelul mucoasei gastrice si este de lunga durata (20 de ani), cu mult inaintea epuizarii functionale ai celulelor parietale.

- exista ATC specifici, cel mai inalt titru il au ATC anticelule parietale gastrice si ATC antifactor intrinsec.

- sediul sintezei ATC este in plasmocitele din mucoasa gastrica si se leaga specific fata de doua categorii de auto-antigeni.

- ATP-aza H⁺K⁺(enzima)= pompa de protoni care realizeaza acidifierea sucului gastric.

- factorul intrinsec – TRANSCOBALAMINA = glicoproteina 44KD, care leaga (transporta) vitamina B₁₂ si permite absorbtia ei intestinala.

- deci, daca pompa de protoni este blocata, si situsul de legare cu transcobalamina este blocat de auto ATC → malabsorbtia vit. B₁₂.

- pacientul devine anemic, cu complicatii neurologice.

- ATC sunt Ig G; reactia autoimuna este limitata la corpul stomacului.

- atrofia gastrica = mucoasa subtire, friabila, fara luciu, cu vasele din submucoasa evidente ( endoscopic).

- stare preneoplazica.

- anemie bine tolerata ~ severa.

- nuanta subicterica, limba lacuita (papilele gustative).

- complicatii neurologice severe - MIELOZA FUNICULARA.

- periferice – macroovalocite , ↓ reticulocite (5-25%).

- punctie sternala- megaloblastoza – megaeritroblasti (maduva albastra) – asincronism de maturatie nucleo-citoplasmatic.

Tratament – toata viata – vitamina B₁₂.

- 2f (1000γ)/zi – 5-7 zile →criza reticulocitara 200-250‰.

- 100γ/2 sapt.

* Anemii hemolitice autoimune (AHA) = substrat imunitar, in care se sintetizeaza ATC specifici fata de una sau mai multe componente ale membranei eritrocitare → liza hematiilor .

* se distinge fata de – anemia de aloimunizare feto-materna.

- anemii hemolitice imunoalergice medicamentoase.

→ ATC specifici anti-hematie care au specificitate in primul rand fata de ATG sistemului Rh.

de tip Ig G – reactie la cald (37%).

de tip Ig M – reactie la rece ( < 30 grade, sezon rece ).

Testul COOMBS .