Index » sanatate » Medicina
» Patologia matricei extracelulare (mec)

Patologia matricei extracelulare (mec)

PATOLOGIA MATRICEI EXTRACELULARE (MEC)

Structura MEC:

proteine structurale fibroase: colageni, elastine

glicoproteine de adeziune

proteoglicani si acid hialuronic

PG grup eterogen de molecule

- sambure proteic

- glicozaminoglicani (mpz acide)

PATOLOGIA PROTEOGLICANILOR

1. reactie la agresiuni

- depolimerizarea mucopolizaharidelor

- in inflamatii

2. acumulare excesiva de proteoglicani

micro: degenerescenta mixoida (mucoida, mixomatoasa)

Ex.: - boala Basedow-Graves

- mixedemul generalizat

- prolapsul valvei mitrale

- necroza chistica a mediei aortei

- pseudochistul sinovial

tumori conjunctive si nervoase

PATOLOGIA COLAGENULUI

Atrofia

conditii de aparitie

administrare prelungita de glucocorticoizi

- senescenta

2. Leziuni productive: fibroza si scleroza

definitie

- fibroza

- scleroza

Exemple:

scleroza sistemica progresiva: sclerodermie afectare viscerala

fibroza retroperitoneala (b. Ormond) hidronefroza

proliferari fibroase pseudotumorale: cheloidul si cicatricea hipertrofica fasciita nodulara fibromatoze

fibroze postinflamatorii

fibroze postradioterapeutice

in cadrul vindecarii: tesut de granulatie

scleroatrofia

Clasificarea topografica a fibrozei

sistematizata

incapsulanta

mutilanta disecanta

3. Defecte moleculare ale colagenului

(a) Sindromul Ehlers-Danlos

Grup eterogen clinic si genetic - 14 variante

AD, AR, X-linkat

Patogeneza: defecte structurale sau de sinteza ale colagenului

Clinic

1. trasaturi comune

- piele

- hipermobilitate articulara

- echimoze cutanate, hemoragii prelungite (plagi), hemoragii GI

2. trasaturi particulare

- rupere spontana: artere mari, intestin, uter gravid (EDS IV)

- cifoscolioza severa, orbire, ruperea aortei (EDS VI)

boli periodontale severe (EDS VIII)

diverticuli vezicali, anomalii scheletice (EDS IX)

(b) Osteogeneza imperfecta

Grup de boli ereditare

Transmitere: de obicei AD

Patogeneza:

defecte ale sintezei colagenului de tip I: mutatii ale genelor care codifica lanturile a1 si a2 ale moleculei de colagen

Clinic: fragilitate osoasa

Forme clinice

tipul I - mutatie dobandita

fracturi post-natale

sclerotice albastre

- dentinogeneza imperfecta

- tulburari de auz

- laxitate articulara

tipul II

- moarte intrauterina sau imediat dupa nastere

- anomalii scheletice: fracturi multiple

tipul III

- varianta deformanta progresiva

- retardarea cresterii

- fracturi multiple

defecte dentare

pierderea auzului

tipul IV

- fragilitate moderata a scheletului

- talie mica

PATOLOGIA FIBRELOR ELASTICE

1. Elastopatii degenerative

1.1. Elastopatii degenerative ereditare

(a) Sindromul Marfan

AD cu expresivitate inalta

1/3 din cazuri - mutatii sporadice

Patogeneza: gena FBN1(15q21.1) - codifica fibrilina

fibrilina - fibrile - tropoelastina - fibre elastice

Patologie

1. Anomalii scheletice

statura

extremitati

craniu

torace

articulatii

coloana

2. Anomalii oculare

3. Anomalii cardiovasculare

(b) Pseudoxantoma elasticum

AR, AD

Clinic

Piele:

papule galbui

micro: fibre elastice ingrosate, calcificari

Vase: coronare

rinichi

(c) Cutis laxa

Grup de boli ereditare

Patogeneza: defect al legarii incrucisate a fibrelor elastice

Clinic:

- piele laxa

± emfizem pulmonar, diverticuli ai TGI, hernii

1.2. Elastopatii degenerative dobandite

(a) Vergeturile

micro:

disparitia armaturii elastice a tegumentelor

degenerescenta si atrofia fibrelor de colagen din derm

Clinic

(b) Elastoza senila (actinica)

2. Elastopatii productive

Fibroelastoza endocardului

Elastoza arteriala

HIALINOZA EXTRACELULARA

1. H. conjunctiv

H. din peretii vaselor

H. cu origine hematogena

eozinofil, PAS +

Macro: placi sau mase alb-opace, sidefii

consistenta ferma-elastica

Exemple

corpii albicans

capsula unor organe: splina, ficatul

peritonita incapsulanta - anse aglomerate, retractate spre coloana

pleurezii cronice

focare vechi de tbc pulmonara

nodulii silicotici

insulele Langerhans in diabet

leiomioamele uterine

arteriolele (arterioloscleroza

cauze: HTA benigna

localizare: mai ales arteriolele aferente din rinichi

3. Hialinul cu origine hematogena

trombi hialini

cilindri hialini

membrane hialine

AMILOIDOZA

Amiloidoza- definitie

nu este entitate distincta

grup de boli care au in comun depozitarea extracelulara a unor proteine anormale cu structura asemanatoare

15 forme de proteine amiloide distincte biochimic

3 mai frecvente: amiloid AL

amiloid AA

amiloid Aβ

Structura amiloidului

a) componenta fibrilara - variabila

- formeaza cea mai mare parte a depozitelor

- deriva dintr-o varietate de precursori proteici

- m.e. filamente neramificate

lungime variabila

grosime: 7,5-10 nm

plisare incrucisata→ rosu Congo +, birefringenta

identica cu SAP (serum amyloid P) glicoproteina normala circulanta produsa de ficat

- m.e. - structura pentagonala

+ alte glicoproteine

Caracteristici generale ale amiloidului:

insolubil

nu este fagocitat

nu are proprietati antigenice

nu este degradat enzimatic

Sindroame clinice

AMILOIDOZE SISTEMICE

1. Amiloidoza AL (imunoglobulinica monoclonala, primara)

cea mai frecventa

asocieri: discrazii ale liniilor limfocitare B:

- mielom multiplu, limfoame imunoblastice

- gamopatii monoclonale benigne - "amiloidoza primara"

distributie sistemica- I, R, TGI, nervi periferici, piele, limba

biochimic alcatuit din lanturile usoare ale Ig - (L-light)

mai frecvent din lanturile l

Clinic:

- neuropatii periferice, autonome

- sindrom de tunel carpian

- macroglosie

- CMP restrictiva

- artropatii- articulatii mari

- afectarea viscerelor

2. Amiloidoza AA (reactiva, secundara)

asocieri: boli ce produc un raspuns sustinut de faza acuta:

- inflamatii cronice

frecvent neinfectioase (AR!!, SA, LES, BII)

rar infectioase microbiene - TBC, bronsiectazie, OMC

droguri!!!

- tu maligne (Hodgkin, ccm celule renale)

distributie sistemica: R, F, S, Lggl, SR, tiroida etc.

biochimic - proteina amiloida A (AA)

→ deriva din precursorul circulant SAA (serum amyloid A) - reactant de faza acuta produs de hepatocite

Amiloidoza asociata cu dializa

≥ 5 ani

localizare: sinovie, articulatii, teci tendinoase

sindrom de tunel carpian

biochimic: b2 microglobulina

nu trece prin membranele de dializa

. Amiloidoza ereditara sistemica

rara

Exemple:

polineuropatiile familiale amiloidice

biochimic: transtiretina

febra familiala mediteraneana

biochimic: proteine fibrilare de tip AA

clinic: febra + episoade recidivante de serozita

AMILOIDOZA LOCALIZATA

intereseaza un singur organ/ tesut

depozite vizibile

microscopic

macroscopic: noduli

ex: laringe, plaman, piele, vezica urinara, limba

Amiloidoza endocrina

carcinomul medular al tiroidei

origine in celulele de tip C

biochimic un fragment de procalcitonina

insulinoame pancreatice

feocromocitom

carcinom nediferentiat gastric

DZ II

Amiloidoza senila

Sistemica- > 70 de ani

distributie: mai ales cardiaca

- ventriculi transtiretina

- atrii: factor atrial natriuretic

Cerebrala

b. Alzheimer: b proteina b-amiloid)- gena: cr 21

depunere: parenchim + vase

Patologia amiloidozei

Generalitati: depunere extracelulara, de-a lungul retelei stromale

efecte

se adauga material interstitial avascular → M: organe palide, ferme, mari

- amiloidul - comprima celulele atrofie de compresiune

- se depune in vasele sanguine ischemie

Identificare

Macro: Lugol→ H₂SO₄

mo: H-E: rosu

rosu Congo → lumina polarizata

thioflavina T- fluorescenta (UV)

imunohistochimie: Aci specifici: confirmare + clasificare

me: structura fibrilara

Scintigrafie in vivo cu serum albumin P uman marcat cu I¹³¹

Dg: biopsie: R, F, rect, gingie, tcs (perete abdominal)

Amiloidoza renala

M: - initial

- stadii avansate

mo: - G: mezangiu → MBG → podocite

- T: MB, lumen

- vase: artere, arteriole→ fibroza

Clinic: - initial

- stadii avansate

Amiloidoza splenica

Patologie

M - inaparenta sau splenomegalie moderata/ importanta

Modele: splina slaninoasa - depunere in stroma pulpei rosii

splina "sago"- depunere in pulpa alba

Amiloidoza hepatica

M: inaparenta sau hepatomegalie

mo: - depuneri in spatiile Disse → extindere

→ atrofia hepatocitelor

blocarea sinusoidelor

Amiloidoza cardiaca

cardiomegalie

depunere:

- intre fibre→ CMP restrictiva

- valve

- endocard

- sub epicard

- arterele coronare - majore si mici

Amiloidoza TGI

- depuneri la orice nivel

- initial vasele→ apoi in submucoasa, musculoasa, subseroasa, ggl

- tulburari de motilitate si absorbtie→ constipatie diaree malabsorbtie

Alte localizari

Tractul respirator

interesare focala sau difuza

Nervii periferici

in formele neuropatice familiale

Glandele endocrine

suprarenala, tiroida si hipofiza

Depuneri localizate

in orice teritoriu

Prognostic

A. sistemica: A. primara: sever - 2 ani (AL)

cea mai grava: in MM

A. secundara: mai bun

ACUMULARI LIPIDICE

Definitie: prezenta de tesut adipos matur in teritorii care nu contin in mod obisnuit grasime

Conditii de aparitie

Atrofie (involutie)

Organe neatrofice ("lipomatoza")

Steatopigie- constitutionala

B. Cushing

B. Madelung: lipomatoza simetrica benigna

B. Dercum: adipoza dureroasa

Lipodistrofia asociata HIV

Acumulare generalizata, exagerata de trigliceride in tesutul adipos

Obezitate: IMC > 30 (BMI) G (kg) /H² (m)