TETRACICLINELE

Sunt antibiotice cu spectru larg de acțiune.Acționeaza bacteriostatic prin inhibiția sintezei proteice bacteriene.Sunt active pe majoritatea bacteriilor G-pozitive și G-negative,inclusiv anaerobi.Sunt sensibile ricketsiile,chlamidiile,micoplasme și unele protozoare (amoebe).

Eficacitatea clinica este similara pentru toate tetraciclinele.Tetraciclinele patrund in interiorul germenilor prin difuzie simpla și prin transport activ energo-dependent.Se leaga reversibil de subunitatea ribozomala 30 S.Impiedica legarea acizilor aminați pe site-ul acceptor al complexului ARNm - ribozomi.Aminoacizii sunt aduși de ARNt.In final este impiedicata creșterea lanțului peptidic sau proteic.

Rezistența la tetracicline se datoreaza unor mecanisme posibile: 1.diminuarea influxului/creșterea efluxului; 2.sinteza unor proteine ce impiedica accesul la nivelul ribozomilor; 3.inactivarea enzimatica.

Farmacocinetica.Tetraciclinile naturale se absorb variabil din tubul digestiv,intre 30 % și 70 %.Doxiciclina și minociclina 95-100 %.Tigeciclina nu se absoarbe din tubul digestiv și de aceea se administreaza parenteral,iv.

Proporția care nu se absoarbe se elimina prin materiile fecale.Absorbția are loc in intestinul subțire.Absorbția este influențata de prezența alimentelor (cu excepția doxiciclinei și a minociclinei),cationii bivalenți (Ca²⁺,Mg²⁺,Fe²⁺) sau Al³⁺.Absorbția este scazuta și de catre produsele din lapte ,antiacide și pH-ul alcalin.Se leaga 40-80 % de proteinele plasmatice.Se distribuie pe larg in țesuturi.Minociclina realizeaza concentrații mari in lacrimi și saliva.Tetraciclinele trec prin placenta și se elimina prin laptele matern.Datorita formarii de chelați cu Ca²⁺ (leaga calciul din intestin) tetraciclinele afecteaza creșterea oaselor și a dinților.Se elimina prin bila și urina.Concentrațiile biliare sunt mai mari decat cele plasmatice.Tetraciclinele eliminate biliar sufera circuitul E-H.In final tetraciclinele se excreta pe cale renala și digestiva (scaun).Doxiciclina și tigeciclina se excreta pe cale extrarenala.In funcție de T1/2 tetraciclinele se impart in:

T cu durata scurta de acțiune (ClorT,T și OxT) - T1/2 = 6-8 ore;

T cu durata intermediara (Demelociclina,metaciclina) - T1/2 = 12 0re;

T cu durata lunga (doxiciclina,minociclina) - T1/2 = 16-18 ore;

Tigeciclina are T1/2 = 36 ore;

Indicații terapeutice

Sunt de ales in infecții provocate de Mycoplasma pneumoniae,chlamidii,richetsii și unele spirochete.

Diverse combinații,in tratamentul infecției cu Helicobacter pylori la cei cu ulcer gastric sau duodenal.

Infecții cu chlamidii,inclusiv boli cu transmitere sexuala,holera.In combinație cu aminoglicozide sunt indicate in    pesta,tularemie și bruceloza.Uneori,in infecții cu E.histolytica sau cu Pl.falciparum;

Exacerbari ale bronșitelor cronice,pneumonia comunitara,acnee,febra recurenta,leptospiroza,infecții netuberculoase cu Mycobacterium;

Minociclina in doze de 200 mg/zi,timp de 5 zile ,pentru sterilizarea purtatorilor de meningococ.Efectele adverse și selectarea tulpinilor rezistente a condus la inlocuirea acesteia cu Rifampicina.

Tigeciclina

Sunt cateva aspecte care o fac deosebita de tetracicline,in general.Spectrul de acțiune este unul foarte larg șu cuprinde: stafilococi (meticlino- și vancomicino- rezistenți),streptococi,enterococi (vancomicino-rezistenți),enterobacteriaceae,Acinetobacter multidrug-resistant,germeni anaerobi G-pozitivi și G-negativi,richetsii,chlamidii,germeni atipici și micobacterii cu multiplicare rapida.

Proteus și Pseudomonas sunt rezistente.Se administreaza iv inițial 100 mg apoi 50 mg la fiecare 12 ore.Este aprobata pentru infecții ale pielii,infecții intraabdominale,infecții nosocomiale cu germeni multi-drug-resistant(MDR);

Dozele sunt 0,25-0,5 g de 4 ori pe zi la adult.La copii,numai peste 8 ani, 20-40 mg/kg/zi;

Doxiciclina se administreaza in doze de 100 mg de 1-2 0ri/zi iar minociclina 100 mg de 2 ori/zi.

Tetraciclinele nu se vor administra in sarcina și la copii sub 8 ani.

Unele tetracicline sunt disponibile sub forma injectabila (iv).

Efectele adverse:

Reacțiile alergice sunt rare (erupții cutanate,febra medicamentoasa);

Majoritatea efectelor adverse sunt de natura toxica.Altele apar datorita alterarii florei microbiene saprofite.

Tulburari gastro-intestinale: greața,voma,anorexie,diareea;

Dismicrobismul intestial conduce la dezvoltarea unor infecții cu tulpini de pseudomonas,proteus,clostridii,candida și stafilococi.Pacienții    prezinta prurit anal,candidoze orale sau vaginale și enterocolite cu stare de șoc și deces.

Se leaga de calciul din oase și dinți la copii;

Daca se administreaza in timpul sarcinii se depun in mugurele dentar și produc decolorarea dinților ,alterarea și displazia smalțului dentar.Afecteaza ficatul,mai ales in doze mari iv.

Acidoza tubulara renala și retenție azotata in cazul folosirii de preparate expirate;

Tromboflebita (iv) ,durere foarte intensa (im

Fotosensibilizare (demeclociclina) și tulburari vestibulare    cu vertij,amețeli,greața și voma mai ales in cazul dozelor mari,de 200-400 mg/zi,de minociclina.