Cimetidina

Cimetidina

Structura chimica

   

Nucleu imidazolic (ca si histamina).

Farmacodinamie

Mecanismul actiunii inhibitoare gastrice: antagonizarea competitiva a histaminei (care are functie excitosecretorie gastrica), la nivelul receptorilor H₂ situati pe membrana celulelor glandulare parietale, actiune urmata de scaderea concentratiei de AMPc intracelular.

Actiunea inhibitoare gastrica:

- sunt inhibitoare potente ale secretiei gastrice (volum, acid si pepsina);

- inhiba secretia gastrica acida bazala si stimulata prin: histamina, pentagastrina, stimularea vagala si parasimpatomimetica (carbacolina), insulina, alimente, cafeina.

Reduce DAB cu cca. 30% si DAM cu cca. 60%;

Durata actiunii nocturne este medie (6-8 h).

Farmacocinetica

Absorbtie p.o. rapida. Biodisponibilitate p.o., peste 50% (cca. 65%).

Distributie: difuzeaza prin bariera hemato-encefalica, prin placenta si in laptele matern.

Epurare: - biotransformare hepatica partiala sub 50% (cca. 35%), catalizata de sistemele oxidazice microzomale (SOMH) dependente de citocromul P450; metabolitul principal este derivatul S-oxid;

- eliminare renala.

T ½ (eliminare) in administrare p.o., scurt (cca. 2h).

Induce inhibitie enzimatica a SOMH si inhibitie incrucisata, cu diminuarea metabolizarii de catre SOMH, a medicamentelor asociate (ex. antidepresive triciclice, benzodiazepine tip diazepam, beta-blocante lipofile tip propanolol, carbamazepina, fenitoina, lidocaina, morfina, teofilina, blocante ale canalelor de calciu (tip nifedipin), anticoagulante cumarinice ca warfarina, sulfamide antidiabetice).

Farmacotoxicologie

Efect rebound cu perforatii ale ulcerului, la intreruperea brusca sau dupa tratament indelungat (consecinta sensibilizarii receptorilor H₂). Efecte secundare numeroase, dar reversibile si putine cu frecventa semnificativa (peste 5%);

Reactii adverse in ordinea descrescanda a frecventei:

- digestive (greata, voma, diaree, constipatie, uscaciunea gurii);

- endocrine antiandrogenice, prin blocarea receptorilor androgeni (ginecomastie, oligospermie si impotenta sexuala), reversibile; evidente la doze mari si tratamente prelungite (peste 2 luni);

- discrazii sanguine (leucopenie, trombopenie);

- hepatice (cresterea transaminazelor serice, hepatita, icter);

- renale (nefrita interstitiala);

- cresterea slaba a creatininei serice, prin competitie pentru excretia renala;

- cardiovasculare (bradicardie, bloc A-V, hTA);

- neuropsihice, in special la varstnici si in insuficienta renala sau hepatica (somnolenta sau agitatie, anxietate, logoree, parestezii, dizartrie, confuzie, halucinatii, delir, letargie, convulsii, coma).

Farmacoterapie

Indicatii:

- ulcer duodenal (disparitia durerilor in prima saptamana si cicatrizarea nisei dupa 1 luna, in medie la cca. 75% bolnavi si dupa 2 luni la cca. 95%);

- ulcer gastric (efecte mai reduse; vindecarea ulceratiei dupa 1 ½ - 2 luni, la cca. 80% cazuri);

- esofagita de reflux si sindrom Zollinger - Ellison (tumoare gastrica secretoare de gastrina);

- profilactic, pentru prevenirea recaderilor;

- asociere cu antiinflamatoare corticosteroidiene si nesteroidiene, pentru combaterea efectului advers ulcerogen (datorat blocarii biosintezei de PGE₂, prin inhibarea fosfolipazei A₂ si respectiv a COX₁);

- hirsutism androgen-dependent, la femei (efect atiandrogenic benefic, cu scaderea secretiei de sebum).

Farmacografie

Posologie per os:

- ulcer duodenal, per os 800 mg o data, seara sau 400 mg x 2 ori/zi, dimineata si seara (la Cl creatinina peste 30 ml/min);

- esofagita de reflux si sindrom Zollinger-Ellison (tumoare gastrica secretoare de gastrina); doza zilnica dubla: per os 400 mg x 4/zi, timp de 2-3 luni;

- profilactic, pentru prevenirea recaderilor, o doza unica zilnica egala cu ½ din doza de tratament (per os, 400 mg seara), mai multe saptamani dupa vindecare;

Posologia la copii peste 1 an: 20-30 mg/kg/zi in 2-3 prize.

Posologia redusa la varstnici (cu 30%) si in insuficienta renala, functie de clearence-ul creatininei, pana la 200 mg x 2/zi, in caz de Cl (creatinina) = 0-15 ml/min.

Cai de administrare: per os, i.m., i.v.

Farmacoepidemiologie

CI: cancer gastric (intarzie diagnosticul), sarcina.

Interactiuni:

- cimetidina creste toxicitatea altor medicamente metabolizate de SOMH; precautie la asocierea cu anticoagulante cumarinice;

- absorbtia cimetidinei este scazuta de: antiacidele cu Mg si Al, propantelina, metoclopramid;

- efectul antiulceros al cimetidinei este scazut de: alcool, fumat, antiinflamatoare nesteroidiene;

- cimetidina antagonizeaza actiunea androgenica a dihidrotestosteronului.