Esomeprazol

Esomeprazol

Structura chimica - Este izomerul S al omeprazolului.

Farmacodinamie

Mecanism de actiune:

- blocarea ATP-azei H⁺/K⁺ (pompa de protoni), enzima membranara a celulelor parietale glandulare gastrice, care reprezinta sistemul de transport activ, ce realizeaza efluxul ionilor H⁺, in schimbul influxului de ioni K⁺.

Farmacocinetica

Absorbtie per os, in mediul acid nu se absoarbe, de aceea se administreaza sub forma enterosolubila. Se absoarbe intestinal rapid, avand o biodisponibiliate (cca. 65%) superioara omeprazolului (cca. 50%).

Distributie: Transportul se realizeaza prin legare de proteinele plasmatice in procent de 97%.

Epurare: Biotransformarea este catalizata de 2 izoforme de citocrom P450 si anume:

- CYP2C19 (calea prioritara) conducand la metaboliti hidroxi- si desmetil-esomeprazol;

- CYP3A4 (calea secundara) conducand la sulfon-esomeprazol, metabolitul principal din plasma.

Pacientii cu deficienta genetica de CYP2C19 (1-2% dintre pacienti), biotransforma lent esomeprazolul, exclusiv pe calea secundara a CYP3A4, fiind metabolizatori lenti. La metabolizatorii lenti, esomeprazolul realizeaza concentratii plasmatice mult mai crescute fata de pacientii metabolizatori rapizi, care au izoforma CYP2C19 functionala (ASC crescuta cu aproximativ 100%, iar Cp crescuta cu aproximativ 60% la o posologie de 40 mg o data/zi, repetat).

Farmacotoxicologie

a) Efect rebound hipergastrinemic, care, in tratament foarte prelungit, poate provoca:

- hiperplazia celulelor enterocromafine;

- tumori carcinoide (studii pe sobolani);

b) Efecte secundare, rare (cca. 1%) si reversibile:

- favorizarea dezvoltarii bacteriilor intragastric, datorita reducerii puternice a aciditatii gastrice, in tratamente foarte lungi; rar, candidoze gastrointestinale;

- digestive (greata, diaree, constipatie);

- sanguine (neutropenie, trombocitopenie, agranulocitoza);

- centrale (cefalee, stare de confuzie, halucinatii);

- hepatice (cresterea enzimelor hepatice, hepatita);

c) Fotosensibilizare, eruptii cutanate, angioedem, soc anafilactic.

Farmacoterapie

Indicatii:

- in esofagita de reflux;

- in ulcer HP pozitiv.

Farmacografie

Posologie:

- in esofagita de reflux, 40 mg o data/zi, 1 luna;

- in ulcer HP pozitiv, 20 mg de 2 ori/zi;

- in triterapie (+ 1 g amoxiciclina de 2 ori/zi + 500 mg claritromicina de 2 ori/zi), 7 zile.

Farmacoepidemiologie

Prin cresterea pH-ului gastric, pe parcursul tratamentului cu esomeprazol, ca si in cazul omeprazolului, este redusa absorbtia unor medicamente (ketoconazol, itraconazol).

Prin inhibitia enzimatica produsa de esomeprazol asupra principalei sale cai de biotransformare (CYP2C19), poate sa scada epurarea si sa creasca toxicitatea unor medicamente biotransformate de aceeasi izoforma a cit. P450 (diazepam, fenitoina).

Se recomanda monitorizarea Cp ale fenitoinei, la epileptici, atat pe parcursul unui tratament cu esomeprazol, cat si dupa intreruperea acestuia.

Prin inhibitia enzimatica produsa de claritromicina asupra izoformei CYP3A4, care reprezinta calea principala de biotransformare pentru claritromicina si in acelasi timp calea secundara de biotransformare pentru esomeprazol, claritromicina poate sa scada epurarea si sa creasca concentratiile plasmatice de esomeprazol; totusi nu este recomandata ajustarea dozei de esomeprazol.