IMUNITATEA IN TRANSPLANTUL DE TESUTURI SI ORGANE

IMUNITATEA IN TRANSPLANTUL DE TESUTURI SI ORGANE

Reusita transplantului depinde exclusiv de reactivitatea imunitara, care declanseaza un raspuns de respingere.

ALEXIS CARREL

Toleranta imunitara=procesul de inhibitie activa si specifica a raspunsului imun fata de un anumit antigen.

Himerele biologice= orice organism dotat in mod artificial cu componente celulare, cu tesuturi sau organe, care provin de la alte organisme.

1967 -primul transplant de cord la om- Christian Barnard.

*GREFA * DONOR+RECEPTOR*TRANSPLANT= a transfera, a muta.

FATUL = alogrefa naturala, cu informatie genetica de origine paterna, protejat prin mecanismele placentare de fenomenele de respingere.

*TERMINOLOGIE- OMS.

*Tipul de grefa * Țesut * Observatii.

1.AUTOGREFA - autogenic -Individul este atat donor cat si receptor.

2.SINGREFA - singenic - organisme identice ale unei linii inbred (om = gemenii univitelini).

3.ALOGREFA - alogenic (ALLOS-acelasi)- organisme ale aceleiasi specii, dar cu variante alelice diferite.

4.XENOGREFA - xenogenic (XENOS-diferit) - indivizii apartin unor specii diferite.

Respingerea grefei este rezultatul activarii mecanismelor imunitare datorita diferentelor antigenice intre moleculele CMH I si II ale donorului si receptorului.

Argumente:

Autogrefele si singrefele sunt acceptate intotdeauna daca sunt respectate conditiile de asepsie.

Grefa intre indivizi diferiti este respinsa cu atat mai brutal cu cat diferentele antigenice dintre moleculele CMH ale donorului si receptorului sunt mai mari.

Histologic, tesutul grefat respins este infiltrat cu celule efectoare ale raspunsului imun: limfocite, macrofage, plasmocite.

Animalele cu timusul exclus chirurgical au o capacitate scazuta de respingere a grefelor de tesuturi si organe.

Debutul fenomenelor de respingere este foarte mult intarziat daca se administreaza ser antilimfocitar organismului receptor de grefa.

Fenomenele de respingere sunt mai intense la copii, datorita abundentei tesutului limfoid, dar sunt mult atenuate la batrani.

Moleculele CMH ale tesutului grefat stimuleaza un raspuns imun intens al organismului receptor, a carui finalitate este respingerea grefei.

Moleculele CMH I se gasesc pe toate celulele nucleate. Moleculele CMH II au o distributie limitata: pe macrofage, limfocitele B, unele celule epiteliale, endoteliale, dendritice.

Nivelul de exprimare al moleculelor CMH este modulat de citokine.

Polimorfismul moleculelor CMH limiteaza posibilitatea transplantului numai intre parteneri compatibili CMH, chiar si asa grefa poate fi respinsa, datorita diferentelor intre antigenele minore ale donorului si receptorului.

*Antigenele din grefa au urmatoarele origini:

Antigenele libere, ATG CMH exprimate pe celule dendritice, ATG CMH asociate membranelor rezultate din liza celulelor organului, in perioada de conservare.

Raspunsul imun fata de tesutul grefat este mediat in primul rand de limfocitele T.

Moleculele CMH I si II libere se comporta ca antigene tari, intens imunogene.

Ca raspuns fata de antigenele tesutului grefat, se sintetizeaza ATC specifici, cu rol secundar in reactia de respingere a grefelor.

Dupa grefarea unui organ sanatos intr-un organism uzat, din punct de vedere functional, organul grefat se aliniaza repede la starea generala de uzura a gazdei.

*Tipuri de rejet de grefa

→Rejet hiperacut= eliminarea rapida a organului transplantat- minute/ore(48 ore); ATC circulanti preformati (IgM-ABO, IgG- MHC) - PMN.

→Rejet acut -cateva zile, pana la 3 luni- celulele T reactive la ATG- aloantigenele donorului- macrofage si limfocite T(LT CD4+).

-nu se produce eliminarea grefei daca se aplica un tratament promt.

→Rejet cronic = raspuns de remodelare tisulara patologica; nu se produce moartea celulara ca in rejetul acut, este proliferativ, cu compromiterea functiei alogrefei.

Dupa 10 ani de supravietuire a grefei; poate sa apara in

Rinichi 1954; cord 1967; maduva osoasa 1968.