Imunodeficientele

Imunodeficientele

Organisme imunodeficitare ~ pacienti (indivizi) imunodeficienti.

* Maladiile cu substrat imunitar sunt heterogene, atat in expresia lor imunologica - clinica , cat si in privinta mecanismelor celulare si moleculare implicate.

Pot fi: -    innascute - primare.

- dobandite - secundare.

50% - sintezei deficitare a ATC (umoral) - (LB).

10% - imunodeficiente celulare - (LT).

20% - imunodeficiente combinate.

18% - deficiente ale fagocitelor.

- deficiente ale proteinelor compl.

* Imunodeficientele primare

1952 - O. BRUTON.

Agamaglobulinemia si hipogamaglobulinemia infantila sex -lincata.

afecteaza baietii, se transmite prin cromozomul X.

in primele luni de viata, pacientii sunt asimptomatici deoarece Ig materne asigura protectia antiinfectioasa.

dupa varsta de 5-6 luni, pacientii devin foarte sensibili la infectiile tegumentare si ale tractului respirator.

nu exista reactivitate imunitara mediata umoral.

lipsesc plasmocitele din tesuturile limfoide.

la ELFO ( electroforeza): nu apare fractia gamaglobulinica.

Ig G are concentratia 1/10; Ig M are concentratia 1/100.

lipseste Ig A; hemaglutininele α si β.

limfociteleB < 0,1%(VN

reactivitate normala a imunitatii mediata celular.

Disgamaglobulinemiile selective = incapacitatea sintezei unui anumit izotip imunoglobulinic (Ig M, Ig A, Ig M si Ig A, Ig A si Ig G, Ig M si Ig G).

- frecventa crescuta a infectiilor tractului digestiv si respirator, infectii tegumentare Tratament :=> administrare i.v. a gamaglobulinelor.

→ Sindromul Di George hipoplazia sau agenezia timica.

- insotita de absenta paratiroidelor ( hipocalcemie, malformatii cardiace)

- imunitate mediata umoral normala.

→ Imunodeficienta severa combinata deficitul ambelor componente ale imunitatii (celular umoral ).

= absenta celulelor STEM de origine a limfocitelor.

- lipsesc limfocitele T, B si granulocitele datorita hipoplaziei tesutului reticular hematopoetic.

- Timusul absent.

Tratament: - transplantul de maduva osoasa.

* Imunodeficientele secundare.

= cuprind diverse maladii, datorate unor cauze patologice care interfera direct sau indirect cu functia imunitara.

Cauze

hipercatabolismul Ig → hipoproteinemie

pierderea excesiva a Ig.

Renal → defecte renale , glomerulare, disfunctii tubulare, defecte combinate (sindrom nefrotic, colagenoze).

Gastrointestinal → limfangiectazia intestinala = dilatarea excesiva a canalelor limfatice cu pierdere masiva de proteine sau chiar limfocite in :

obstructie limfatica (infectii - TBC, malignitate, limfom ).

cresterea presiunii hidrostatice - in insuficienta cardiaca severa congestiva.

enteropatii severe

traumatisme .

infectii: bacteriene, virale, fungice, parazitare.

malnutritie.

* Imunodeficientele datorate micronutrientilor

- Fe: candidoza mucocutanata cronica.

- Zn: supresia functiei celulelor T.

- Se: supresia => infectii.

* Imunodeficientele induse de medicamente.

→ citotoxice, imunosupresoare.

→ compusi steroidici, ciclofosfamida, azatioprina.

* Deficienta renala si hepatica

* Dezechilibrul endocrin ( Boala Cushing).

* Starile neoplazice care afecteaza sistemul:

- imunitar.

- monocitar.

- granulocitar.

- Maladia HODGKIN - linia monocitara a ganglionilor limfatici → imunitatea mediata celular

( imunitatea umorala normala).

- Mielomul multiplu (tumora plasmocitara localizata in maduva osoasa) → toate clasele de Ig scad → linia imunitatii umorale ( imunitate celulara normala).

* Imunodeficienta consecutiva infectiei HIV(human imunodeficience virus).

Imunodeficienta consecutiva infectiei cu virusul HIV consta in expresia incapacitatii organismului de a neutraliza virionii in timpul fazei acute a infectiei (retrovirus).

- dupa contactul primar cu ATG    HIV organismul se apara prin mecanisme imunitare specifice. Se sintetizeaza ATC specifici, la un titru crescut. Titrul maxim al ATC se coreleaza in timp cu nivelul viremiei.

- Testul ELISA de diagnostic se bazeaza pe detectarea ATC anti HIV.

- Imunitatea mediata celular anti HIV se detecteaza foarte timpuriu dupa infectie si este dominata de numar foarte mare de limfocite TCD8 al caror numar creste de

10-20 de ori fata de valorile normale (200-600/ɤl) (limfocit supresor) .

- Limfocitele TCD8 diminua viremia primara, atat prin efect citotoxic direct asupra celulelor in care virusul se replica, cat si prin efect represor asupra replicarii virale, mediat de citokine.

- Raspunsul imun primar (umoral si celular) represeaza replicarea virala dupa infectie.

- Virusul nu este complet eliminat si nici celulele infectate.

- ATC raspunsului imun primar, in esenta, nu are efect protector, deoarece raspunsul imun nu este adecvat, fie cantitativ, fie calitativ.

- o proportie importanta a virionilor nu este neutralizata si raman , de asemenea, multe celule infectate cu virus, in special in ganglionii limfatici, atat limfocite cat si celule foliculare dendritice.

- Faza acuta → faza cronica a infectiei .

Apar anticorpii neutralizanti, apoi anticorpii stimulatori (enhancing) ai infectiei care favorizeaza infectia celulelor, prin intermediul receptorului pentru    C3 sau Fc (falsa competitie).

Imunodeficienta grava este consecinta directa a scaderii dramatice a numarului de limfocite TCD4 circulante (1000 → 100/ɤl ) ( Limfocite HELPER).

O proportie semnificativa de limfocite, dupa stimularea cu ATG virale, in loc sa se activeze si sa se divida, se sinucid prin apoptoza ( activarea programului genetic al mortii).

Alta cauza: anergia limfocitelor.

- HIV infecteaza limfocitele TCD4, monocitele, macrofagele, celulele dendritice, celulele Langerhans, celulele trofoblastice placentare, neuronii.

- Se sintetizeaza ATC la un titru crescut, dar nu au specificitate anti HIV si nu sunt protectori nici fata de alti agenti patogeni sau potential patogeni.

Grupele cu risc major de imbolnavire sunt: homosexualii, consumatorii de droguri, dar si heterosexualii (transmitere de la mama → fat).

Patru stadii - infectia HIV

Infectia initiala - asimptomatica, nespecifica.

Infectia cronica asimptomatica ( leucopenie, anemie, hipergammaglobulinemie).

Limfadenopatie persistenta ( peste 3 luni) cu modificarea raportului CD4/CD8.

SIDA: - febra, diaree>1 luna.

infectii secundare - bacteriene, virale, fungice, protozoare.

semne neurologice: neuropatii, mielopatii.

Sarcom Kaposi, limfoame (cerebrale) → neoplazii.

Diagnostic pozitiv

infectiile oportuniste.

limfadenopatia.

scaderea numarului CD4, scaderea CD4/CD8

Ig G, Ig A crescute.

slaba reactie intradermica cu ATG care determina in mod normal o reactie de hipersensibilitate de tip intarziat .

prezenta ATC anti HIV ( ELISA).

- ( incubatie 7-8 ani).

- SIDA - cateva luni → 2 ani.

- EXITUS (in special) - infectii pulmonare.

- leziuni neurologice 30%.