Rabeprazol

Rabeprazol

Structura chimica

Farmacodinamie

Mecanism de actiune:

blocarea ATP-azei H⁺/K⁺ (pompa de protoni), enzima membranara a celulelor parietale glandulare gastrice, care reprezinta sistemul de transport activ, ce realizeaza efluxul ionilor H⁺, in schimbul influxului de ioni K⁺.

Actiune:

- de inhibitie a secretiei gastrice acide, selectiva (secretia de pepsina este putin diminuata), foarte potenta si cu eficacitate superioara, comparativ cu anti-H₂; dupa o saptamana, scaderea secretiei gastrice este de 90%; efectul inhibitor asupra DAB si DAM se mentine cca. 4 zile dupa oprirea tratamentului;

- durata de actiune este lunga (peste 24h), desi T ½ plasmatic este scurt, datorita mecanismului de actiune ireversibil (blocarii ireversibile a pompei de protoni).

Farmacocinetica

Absorbtie per os buna. Biodisponibilitatea, sub 50% initial (30-40%), creste pana la 75% pe parcursul tratamentului (datorita reducerii aciditatii gastrice).

Distributie:Se leaga de proteinele plasmatice 95%.

Epurarea prin biotransformare hepatica dependenta de CYP2C19. Majoritatea se elimina prin urina iar restul prin fecale.

Farmacotoxicologie

a) Efect rebound hipergastrinemic, care, in tratament foarte prelungit, poate provoca:

- hiperplazia celulelor enterocromafine;

- tumori carcinoide (studii pe sobolani).

b) Efecte secundare, rare (cca. 1%) si reversibile:

- favorizarea dezvoltarii bacteriilor intragastric, datorita reducerii puternice a aciditatii gastrice, in tratamente foarte lungi, candidoze gastrointestinale;

- digestive (greata, diaree, constipatie);

- sanguine (neutropenie, trombocitopenie, agranulocitoza);

- centrale (cefalee, stare de confuzie, halucinatii);

- hepatice (cresterea enzimelor hepatice, hepatita).

c) Fotosensibilizare, eruptii cutanate, angioedem, soc anafilactic.

Farmacoterapie

Indicatii:

- in ulcer duodenal;

- in ulcer gastric si esofagita de reflux.

Farmacografie

Posologie - 20 mg o data/zi in ulcer duodenal (1 luna), in ulcer gastric si esofagita de reflux (1 ½ luni).

Farmacoepidemiologie