TULBURARI CU PLUS DE MELANINA (HIPERMELANOZE)

Hipermelanoze circumscrise

1. Efelidele

Clinic

Microscopie: hiperpigmentarea celulelor din stratul bazal

Lentiginele solare (lentigo actinic)

clinic

leziuni multiple

decada V ("lentigo senil")

3. Sindromul Albright

triada

- displazie fibroasa poliostotica unilaterala

- pubertate precoce la fetite

- pete melanice (frecvent unilaterale, de aceeasi parte cu leziunile osoase)

Neurofibromatoza

tipul I = b von Recklinghausen

neurofibroame multiple

pete café-au-lait

noduli pigmentati ai irisului (noduli Lisch)

tipul II

schwannoame bilaterale ale n. acustic, meningioame

pete café-au-lait

Sindromul Peutz-Jeghers

- AD

- polipi multipli g-i

- macule brune: periorale, cavit bucala, fata dorsala degete

6. Cloasma/melasma

- hiperpigmentatie faciala simetrica

microscopie: creste melanina din stratul bazal

Nevii

8. Hiperpigmentatia postinflamatorie

- lupus eritematos, lichen plan, eruptii medicamentoase

Hipermelanoze difuze

1.Boala Addison

insuficienta CSR

etiologie: autoimun, tuberculoza, cc. metastatice

patogeneza: feedback - ACTH si MSH

clinic

hiperpigmentatie generalizata

pete pigmentare pe mucoasa bucala

astenie

hipotensiune

Argirie

Hemocromatoza

4.Porfiria cutanea tarda

Intoxicatia cu arsen

Insuficienta hepatica cronica

ACUMULARI DE FIER

TULBURARILE METABOLISMULUI FIERULUI

Generalitati

fier functional

hemoglobina

mioglobina

enzime ce contin fier

B) fier de rezerva

feritina

- complex apoferitina-fier (micelii de feritina)

- solubila

- nu poate fi evidentiata in microscopia optica

hemosiderina

agregate de micelii de feritina (in supraincarcari cu Fe)

- forma de depozitare mai stabila

- H-E: granule galben-aurii

- albastru de Prusia (Perls): albastra verzuie (ferocianura de K)

- absorbtia fierului:

- duoden

- balanta fierului: mentinuta mai ales prin reglarea absorbtiei

transportul fierului

in plasma

transferina: saturare 33%

elibereaza Fe celulelor

Depuneri localizate de fier

1. Hematoame

2. Plamanul de staza celule cardiace

3. Infarcte rosii

4. Tumori - histiocitomul fibros

5. Hemosideroza pulmonara esentiala

- copii si adulti tineri

Patogeneza: necunoscuta

hemoragii repetate interstitiale si alveolare

Macroscopie arii de consolidare rosie-bruna

Microscopie:

- initial: hemoragii interstitiale si intraalveolare

→ Hs libera si in MF in septe si in alveole

- apoi: fibroza interstitiala

Clinic: tuse, hemoptizie, scadere in greutate, anemie

Evolutie: imprevizibila: ameliorare

progresie: fibroza pulmonara → HTP → CPC

Depuneri generalizate de fier

Hemosideroza / Hemocromatoza secundara

Etiologie

Supraincarcarea parenterala cu fier: transfuzii, fier injectabil

2. Absorbtia crescuta a fierului:

a) hepatopatii cronice: ciroza alcoolica, porfiria cutanea tarda

b) exces de fier alimentar

c) boli congenitale (atransferinemia)

d) anemii (talasemia majora, anemia sideroblastica, alte anemii cu eritropoieza ineficienta)

surse de fier dieta, sg. transfuzat, absorbtie crescuta, hemoliza intravasculara

Patologie

Initial: pigmentul se depune in fagocitele mononucleare

in celulele parenchimatoase

Hemosideroza / Hemocromatoza primara

Transmitere AR - 6p

Incidenta: heterozigoti 1:10

homozigoti 1: 220

Boala manifesta: B:F = 5-7 : 1 (protectia F)

Patogeneza:

defect primar in absorbtia intestinala a fierului

supraincarcare → peste 50 g (n: 2-6 g)- 1/3 in ficat

toxicitatea fierului:

peroxidarea lipidelor

stimularea formarii de colagen

interactiune directa cu ADN

Clinic:

ciroza micronodulara

diabet zaharat

pigmentatie cutanata

Patologie

Ficatul

Macroscopie

Microscopie depuneri: hepatocite, celule Kupffer

fibroza ciroza

Complicatii: HCC- 200x mai frecvent

2. Pancreas

Macroscopie: ferm, ruginiu

Microscopie: fibroza

interesarea celulelor exocrine si endocrine

3. Inima

Macroscopie: marita, bruna

Microscopie: fibroza interstitiala

Clinic: TR, cardiomiopatie restrictiva

4. Piele

pigmentata: melanina + Fe in fibroblastele si Mf dermice

Glande endocrine

hipofiza gonadotrofine atrofie testiculara

tiroida, paratiroide, SR

Articulatii

artropatie: pseudoguta

Tratament: flebotomie chelatori

DEPUNERI DE CUPRU

Boala Wilson

Definitie: acumulare de niveluri toxice de cupru: ficat, creier, ochi

Cu: absorbit in stomac, duoden legat de albumina ficat ceruloplasmina trece in bila plasma

AR: - gena ATP7B- cromozomul 13

Patogeneza:

excretie biliara deficitara acumularea Cu in ficat efect toxic

debut in jurul varstei de 5 ani: Cu nelegat de ceruloplasmina trece in circulatie

hemoliza

modificari patologice in: creier, cornee, rinichi, oase, articulatii, paratiroide

Patologie

Ficat

- steatoza

- hepatita acuta

- hepatita cronica

- ciroza micronodulara (uneori din copilarie) macronodulara

- necroza hepatica masiva

Creier

ganglionii bazali - putamenul : atrofie, cavitatie

tulburari neuropsihice

incoordonarea miscarilor

tremuraturi, spasticitate

tulburari de comportament

Ochi

inelul Kayser-Fleischer: galben-brun, la periferia irisului (Cu in membrana Descemet)

TRAT: D-penicilamina

TULBURARILE METABOLISMULUI BILIRUBINEI

Bilirubina

- produsul final al degradarii hemului:

cea mai mare parte: distrugerea hematiilor senescente in SFM (S, F, mo)

bilirubina serica: legata de albumina

prelucrarea hepatica:

preluare

conjugare cu acid glucuronic (RE UDP- glucuroniltransferaza

excretie in canaliculul biliar (bila)

Definitii:

1. HIPERBILIRUBINEMIE = bilirubinemie >1 mg/dl

Forme: conjugata, neconjugata

ICTER coloratia in galben a tegumentelor si mucoaselor

bilirubina circulanta >2-2,5 mg/dl

Forme: conjugata, neconjugata

Etiopatogeneza icterelor

Dezechilibru producere-clearance

Mecanisme:

↑producerea

↓preluarea

↓ conjugarea

↓ excretia

↓ fluxul biliar (intra/extrahepatic)

Clasificarea icterelor

Prehepatic

Hepatic

Posthepatic

Hiperbilirubinemie predominant

- neconjugata: ↑ producerea, ↓ preluarea, ↓ conjugarea

- conjugata: ↓ excretia, ↓ fluxul biliar

1. Icterul prehepatic

Producere excesiva de bilirubina

Hemoliza: anemii hemolitice

Resorbtie: hemoragii interne (digestive, hematoame)

Eritropoieza ineficienta: anemie pernicioasa, talasemie

Laborator: creste bilirubina neconjugata

Consecinte: adulti

nou nascuti

Icterul neonatal

Mecanisme: producere ↑ de bilirubina: liza eritrocitelor fetale

conjugare ↓, excretie ↓

Icter fiziologic: > z. 2-3 → 2 sapt.

Icter nefiziologic: < 24 h → > 10 zile (21 la prematuri)

incompatibilitati: ABO, Rh

deficite enzimatice

Icter nuclear: bilirubinemie > 20-30 mg/dl

2. Icterul hepatic (hepatocelular)

A. Reducerea preluarii hepatice

leziuni hepatocelulare

medicamente (rifampicina)

nou-nascuti

B. Reducerea conjugarii hepatice

nou-nascuti- icterul fiziologic

leziuni hepatocelulare: hepatita, ciroza

C. Reducerea transportului intracelular

(a) leziuni hepatocelulare

(b) medicamente (clorpromazina)

(c) Sindrom Dubin-Johnson (d) Sindrom Rotor

Transmitere: AR

Patogeneza: defect al transportului bilirubinei conjugate

din hepatocit in canalicul

Laborator: bilirubina conjugata serica

Clinic: asimptomatic/icter fluctuent

Debut: adult tanar copilarie

M: ficat pigmentat (negru, cenusiu )    M, m : ficat nepigmentat

m: pigment granular brun (lipofuscina)

in hepatocite

Icterul obstructiv (mecanic)

Bilirubina conjugata

Colestaza: blocarea excretiei biliare

asocieri: icter

prurit

xantoame cutanate

↑ fosfataza alcalina

a) Colestaza intrahepatica

Cauze frecvente:

hepatita virala

medicamente: ACO, steroizi, paracetamol

hepatita ciroza alcoolica

Cauze mai rare:

ciroza biliara primara

colangita sclerozanta primara

hepatita cronica ± ciroza

atrezie biliara intrahepatica

metastaze
sarcina

septicemie

b) Colestaza extrahepatica

obstructii ale ductului biliar comun

Cauze frecvente:

calculi

cancer pancreatic/periampular

Cauze mai rare:
stenoze postinflamatorii
colangita sclerozanta
carcinom, chist de duct biliar comun
boala pancreatica benigna
adenopatie

ACUMULARI EXTRACELULARE

ACUMULARI DE MUCUS

Mucusul

Secretat de celule specializate epiteliale

- glande (salivare, Brunner)

- epitelii de acoperire (mucoasa intestinala, respiratorie)

Evidentiere

H-E - palid

PAS, mucicarmin - rosu-violet

Albastru alcian - albastru

Acumulari de mucus

- secretie excesiva

Mucus intracelular: inflamatii respiratorii cronice (bronsita, astm)

celula in inel cu pecete

Acumulare interstitiala : mucocelul buzei, carcinoame

Acumulare in cavitati

mucocel

tumori ovariene

pseudomixom peritoneal

Acumulare in ducte: fibroza chistica

CALCIFICAREA PATOLOGICA

Morfologie

Macroscopie - modele

- platosa

- coaja de ou

pietre

- nisip

Microscopie

H & E

von Kossa

depozite intra/extracelulare

evolutie: osificare

configuratie lamelata: corpi psamomatosi

Forme:

a) Calcificare distrofica

b) Calcificare metastatica

a) Calcificarea distrofica

Patogeneza

- initiere nucleatie

intracelular

extracelular

- propagare

Exemple:

in tesuturi necrotice

- necroza de cazeificare

- paraziti inchistati sau morti

necroza grasa

- hematoame vechi

in tesuturi degenerate

pe fondul unei fibroze dense

in tesuturi degenerate senil

tumori

calcinoze idiopatice

- calcinoza "tumorala"

b) Calcificarea metastatica

conditii de aparitie: hipercalcemie

secretie ↑ de PTH → resorbtie osoasa: tu PT, PTH- like

distructii osoase: tu primare ale mo (MM, leucemie)

metastaze osoase

B. Paget

imobilizare

hipervitaminoza D:

intoxicatie

sensibilitate la Vit. D

(s. Williams- hipercalcemia idiopatica a copilariei)

- IR: retentie de fosfat→ HPT secundar

patologie

* rinichi

* plaman

* mucoasa gastrica

* vasele sangvine coronare

LITIAZA

Calculii

Definitie

patogeneza

cresterea continutului de cristaloizi

nucleu de precipitare

staza

Patologie

Calculii biliari (Litiaza biliara)

a) calculi colesterolici

patogeneza: exces de colesterol sau deficit de acizi biliari in bila

rotunzi sau ovalari

palizi - galbui

suprafata externa dura, fin granulara

sectiune: aspect stralucitor, cristalin, radiar

b) calculi pigmentari

negri

patogeneza: hemolize cronice

neelucidata

neregulati, numerosi

< 1 cm

sectiune: suprafata sticloasa

suprafete mulate

compozitie: bilirubinat de calciu, polimeri de bilirubina, saruri de calciu si mucina

-bruni

patogeneza: colangite bacteriene

spongiosi

laminati

compozitie: bilirubinat de calciu, colesterol-sapunuri

Complicatiile litiazei biliare

inflamatii: colecistita, colangita, abcese hepatice

obstructie: colica, icter mucocel, empiem

carcinom vezicular

ileus biliar

pancreatita

Calculii urinari (Litiaza urinara)

localizare

pelvis - frecvent

ureter - rar

vezica - rar

a) calculi de calciu

oxalat, fosfat combinatie

Oxalat: duri

culoare intunecata (hemoragie cristalele ascutite)

Fosfat mai moi si mai palizi

b) calculi din fosfat amoniaco--magnezian

- Infectii cu bacterii care cliveaza ureea (proteu)

consistenta: dura moale, friabila

pot umple pelvisul si caliciile mulaj

c) calculi din acid uric

apar la 25 din pacientii cu guta

netezi, duri, galbeni, < 2 cm

d) calculii din cistina

rari, in caz de cistinurie ereditara

Complicatiile litiazei urinare

hidronefroza

pielonefrita

hematurie

colica

3. Calculii salivari

- mai frecventi in submandibulara

fosfat si carbonat de calciu

- consecinte

Calculii pancreatici