Alte antibiotice care actioneaza pe peretele microbian

ALTE ANTIBIOTICE CARE ACTIONEAZA PE PERETELE MICROBIAN

Sunt alte cateva antibiotice care acționeaza asupra peretelui bacterian,inafara penicilinelor,astfel: vancomicina,teicoplannina,daptomicina,fosfomicina,bacitracina și cicloserina;

1.Vancomicina

Se extrage din Streptomyces orientalis.Este activa aproape exclusiv asupra bacteriilor G-pozitive indeosebi pe stafilococi.Este o glicopeptida triciclica hidrosolubila și are o GM =1500.Vancomicina inhiba sinteza peretelui microbian.Se leaga de porțiunea terminala D-Ala-D-Ala din structura peptidoglicanului.Mai departe este inhibata transglicozilaza ceea ce impiedica alungirea peptidoglicanului și formarea de legaturi transversale.Peptidoglicanul devine mai slab iar celula bacteriana mai sensibila.Lezarea membranei celulare contribuie și ea la efectul antibacterian.Vancomicina este bactericida pentru bacteriile G-pozitive in concentrații de 0,5-10 mcg/ml.Majoritatea stafilococilor patogeni,inclusiv cei penicilinazo-secretori și cei meticilino- și nafcilino-rezistenți sunt omorați la concentrații de 2 mcg/ml sau mai puțin.Este activa mai ales asupra celulelor care se multiplica intens.Se absoarbe slab din tubul digestiv .Pe cale orala se folosește doar in caz de enterocolita cu Cl.difficile in relație cu terapia antibiotica excesiva.

De regula se administreaza pe cale iv.Se distribuie pe larg in organism și realizeaza concentrații ridicate in LCR.Se elimina 90 % prin filtrare glomerulara iar in cazul insuficienței reanale concentrațiile plasmatice cresc foarte mult.

Indicații terapeutice:

Sepsisul (septicemiile) și endocardita produse de stafilococi meticilino-rezistenți.

Endocardita cu enterococ - Vancomicina + Gentamicina la cei cu alegie la penicilina;

Vancomicina + Cefotaxima/Ceftriaxona/Rifampicina in meningita produsa de pneumococi foarte rezistenți la penicilina.

Doza obișnuita este 1 g iv la fiecare 12 ore.La copii 40 mg/kg/zi,fracționata in

3-4 doze.

Pe cale orala in caz de colita cu Cl.difficile dozele sunt de 0,125 - 0,250 g la fiecare 6 ore.Deoarece apar foarte repede tulpini de enterococi rezistente la vancomicina se prefera inițierea terapiei cu Metronidazol iar vancomicina ramane o alternativa    pentru cazurile refractare.

Efectele adverse sunt minore și apar in 10 % din cazuri.Ele constau in flebita la locul injecției,febra și frison.Crește riscul de ototoxicitate și nefrotoxicitate in caz de asociere cu aminoglicozide.Alt efect advers este sindromul omului roșu (red man syndrome) sau al gatului roșu (red neck syndrome).acesta se manifesta prin inroșirea toracelui,gatului și capului datorita eliberarii de histamina.Se previne prin prelungirea perioadei de perfuzie iv.

2.Teicoplanina

Este un antibiotic glicopeptidic cu mecanism de acțiune și spectru antibacterian

foarte asemanatoare vancomicinei.Are un T1/2 lung (45-70 ore) fiind suficienta o singura doza/24 de ore.Poate fi injectata im sau iv.Este folosita doar in Europa,in SUA nefiind aprobata.

3.Daptomicina

Este obținuta din Streptomyces roseosporus.Mecanismul de acțiune nu se cunoaște precis.Este posibil ca favorizeaza efluxul de K⁺ din celula bacteriana,urmat de moartea acestora.Spectrul de acțiune este similar vancomicinei.Are și cateva aspecte particulare: efectul bactericid este mult mai intens in vitro,este activa și pe tulpinile rezistente de enterococi și moderat rezistente de S.aureu.Dozele sunt de 4 mg/kg/zi in infecțiile pielii și a țesuturilor moi și de 6 mg/kg/zi in endocardite și bacteriemii,in doza unica/zi.Eficacitatea clinica este similara vancomicinei.Poate produce o miopatie iar surfactantul pulmonar exercita un efect antagonist.Nu va fi folosita in pneumonie.

4.Fosfomicina

Sub forma de fosfomicina trometamol inhiba sinteza peretelui micobian in etapele inițiale ale acestei sinteze.Inhiba enolpiruvat transferaza,enzima care asigura sinteza acidului UDP-N-acetil muramic,precursor al acidului N-acetilmuramic.Este activa pe germenii G-pozitivi și G-negativi.Se poate folosi pe cale orala sau parenterala.Dupa o doza de 2 g pe cale orala concentrațiile plasmatice maxime sunt de 10 mcg/ml.Se excreta major, pe cale renala; realizeaza concentrații crescute la acest nivel.Este indicata,in doza unica de 3 g pe cale orala, in infecțiile urinare joase necomplicate la femei.Se poate folosi in sarcina (pare a fi sigur).

5.Bacitracina

Este un amestec de polipeptide ciclice obținute din Bacillus subtilis.Impiedica sinteza peretelui microbian prin inhibiția unui transportor lipidic.Este foarte activa pe germenii G-pozitivi.Nu prezinta rezistența incrucișata cu alte antimicrobiene.Este extrem de nefrotoxica pe cale sistemica și de aceea se folosește numai topic.Aplicarea topica exercita o acțiune antibacteriana locala.Sub forma de unguent 500 U/g ,deseori in asociere cu polimixine sau neomicina,este indicata in infecții cutanate,infecții oculare,plagi infectate.Se poate folosi și sub forma de soluție 100-200 U/ml pentru irigarea plagilor,articulațiilor sau a cavitații pleurale;

6.Cicloserina

Este produsa de Streptomyces orchidaceus.Este foarte hidro-solubila și instabila la pH acid.Inhiba multe bacterii G-pozitive și G-negative.Este indicata aproape exclusiv in cazurile de tuberculoza rezistente la medicamentele de prima linie.Inhiba o enzima alanin-racemaza care transforma L-alanina in D-alanina.In continuare,este inhibata incorporarea D-alaninei in polimerul peptidoglicanic.Inhiba și D-alanil-D-alanin-ligaza;

Se distribuie pe larg in țesuturi și se elimina in mare parte sub forma activa pe cale renala.Dozele sunt de 0,5-1 g/zi,fracționat in 2-3 doze.Toxicitatea nervos-centrala a cicloserinei se manifesta prin dureri de cap,tremor,psihoze acute și convulsii.Aceste efecte pot fi evitate daca dozele zilnice se mențin sub 0,75 g.