Antituberculoase minore (de linia a-ii-a)

ANTITUBERCULOASE MINORE (DE LINIA A-II-A)

Se folosesc numai daca: 1.exista cazuri rezistente la cele de linia I-a, 2.nu se obțin rezultate la tratamentul obișnuit și 3.se constata efecte adverse toxice semnificative la celelalte medicamente.

1.ETIONAMIDA

Se aseamana cu izoniazida și inhiba sinteza acidului micolic.Este puțin hidrosolubila și se folosește numai pe cale orala.Se metabolizeaza in ficat și poate fi substrat pentru procesul de acetilare.Se administreaza inițial 250 mg/zi,doza se crește progresiv pana la 1g/zi;

Aceasta doza de 1 g/zi este eficace insa    greu tolerabila.Se observa fenomene de intoleranța digestiva,iritație gastrica.Produce și afectare neurologica.Dozele vor fi ajustate la 500-750 mg/zi.Este toxica pentru ficat.Fenomenele neurologice pot fi evitate prin adaos de piridoxina.

2.ACIDUL PARA-AMINOSALICILIC

Este un compus de sinteza,analog al PABA.Inhiba sinteza acidului folic bacterian asemanator cu sulfamidele.Acționeaza numai asupra Mycobacterium tuberculosis.Se absoarbe bine din tubul digestiv.Se distribuie bine in țesuturi și lichide cu excepția LCR.

Se excreta pe cale renala in parte nemetabolizat și in parte acetilat.Dozele sunt de 8-12 g/zi la adult și 300 mg/kg/zi la copii.In doze mari precipita in urina și produce cristalurie.In prezent se folosește mai puțin deoarece exista alte medicamente mai bine tolerate.Efectele adverse constau in fenomene de iritațe gastro-intestinala,ulcer și hemoragii gastro-intestinale,afectarea ficatului și a tiroidei.Reacțiile de hipersensibilitate se manifesta prin febra,dureri articulare,erupții cutanate,hepato-splenomegalie,adenopatie și hepatita.Acestea apar dupa 3-8 saptamani de folosirea a PAS

3.CICLOSERINA

Este un antibiotic inhibitor al sintezei peretelui microbian.Este activa asupra Mycobecaterium tuberculosis.Dozele sunt de 0,5-1 g/zi fracționat in doua prize.Efectele adverse cele mai grave sunt neuropatia periferica și manifestarile nervos-centrale precum reacții psihotice sau depresie.Piridoxina in doze de 150 mg/zi diminua toxicitatea neurologica.Toxicitatea neurologica este favorizata de dozele mari,insuficiența renala,alcoolismul și epilepsia sau de manifestari psihotice in antecedente.Pentru evitarea toxicitații dozele trebuie ajustate la concentrații plasmatice maxime de 20-40 mcg/ml.

4.CAPREOMICINA

Este un antibiotic obținut din Streptomyces capreolus.Inhiba sinteza proteica bacteriana.Este foarte eficace pe tulpini de Mycobacterium tuberculosis mai ales pe cele MDR.Este foarte eficace pe cale injectabila (15 mg/kg/zi) in formele de TBC rezistente.Tulpinile de M.tuberculosis rezistente la streptomicina și amikacina sunt sensibile la capreomicina.Este nefrotoxica și ototoxica (tinitus,surditate,tulburari vestibulare).Pentru evitarea toxicitații dozele vor fi de 1 g/zi in regim de 3 /7.

5.KANAMICINA ȘI AMIKACINA

Kanamicina a fost folosita in unele cazuri de TBC    produse de tulpini rezistente la streptomicina.In prezent nu se mai folosește.Amikacina a capatat un rol tot mai insemnat in cazul apariției de tulpini MDR de micobacterii.Este activa și pe micobacterii atipice.Este indicata in cazurile de TBC suspecate a fi produse de tulpini MDR;

6.FLUORCHINOLONELE

Sunt active și asupra tulpinilor de M.tuberculosis.Cirpofloxacina,levofloxacina,gatifloxaxina și moxifloxacina sunt fluorchinolonele active in tuberculoza.Sunt eficace in asocieri,in cazul tulpinilor rezistente la medicamentele de prima linie.

7.LINESOLIDA

Este indicata in asociere cu alte medicamente pentru cazurile de MDR.Deprima maduva hematogena și produce neuropatie optica și periferica ireversibila.

8.RIFAPENTINA

Este un analog al rifampicinei.Este activa pe M.tuberculosisi și M.avium.Inhiba la fel ca și rifampicina ARN-polimeraza bacteriana.Este inductor puternic al P-450.Toxicitatea este similararifampicinei.Este indicata in cazuri cu tulpini sensibile la rifampicina.

9.RIFABUTINA (ANSAMICINA)

Este un derivat de rifampicina.Are o eficacitate ridicata pe tulpinle de M.tuberculosis și M.avium intracelulare.Este indicata in locul rifampicinei la cei cu infecție HIV.Este mai slab inductor enzimatic decat rifampicina.Este eficace in prevenirea și tratamentul infecțiilor diseminate cu micobacterii atipice la pacienții cu SIDA cu mai puțin de 50 celule CD4/ml.

Medicamente active pe micobacterii atipice

Sunt așanumitele micobacterii atipice,care au caracteristici microbilogice diferite.Nu se transmit de la o persoana la alta.Caracteristica esențiala este aceea ca nu sunt sensibile la medicamentele antituberculoase obișnuite.

Eritromicina,sulfamidele și tetraciclinele nu sunt active pe M.tuberculosis insa sunt eficace pe tulpinile de micobacterii atipice.Tratamentul trebuie sa asocieze mai multe medicamente.

Mycobacterium kansasii - HIN + R + ETB

Mycobacterium avium complex    este o afecțiune care acompaniaza infecția cu HIV in stadiile avansate.Antituberculoasele sunt puțin eficace.Regimul terapeutic pentru aceste cazuri presupune unele asocieri cum ar fi:

Azitromicina (950 mg/zi) sau Claritromicina (500 mg/zi de 2 ori/zi) + ETB (15-25 mg/kg/zi).Unii autori recomanda in plus Ciprofloxacina (750 mg de 2 ori pe zi) sau Rifabutina (300 mg/zi);