Atropina

Atropina

Structura chimica

Alcaloid (din frunzele si radacina de Atropa belladona), forma racemica (d- si l- hiosciamina, in parti egale); racemizarea se produce in timpul uscarii plantei si extractiei. Potenta atropina / l- hiosciamina = ½.

Atropina este un ester al tropinei (forma cis). Cocaina, ester al pseudotropinei (forma trans) are actiune neurosimpatomimetica si anestezica locala.

Sarea: sulfat de atropina

Farmacodinamie

Mecanism de actiune:

- diminuarea influentei vagale excitosecretoare;

- blocarea receptorilor muscarinici neuroefectori M₃ si ganglionari M₁ (intensitatea efectelor, functie de substanta);

- inhibarea PLC si sistemului mesager secund fosfatidil inozitol/Ca²⁺ (blocaj M₁, M₃).

Actiune:

Aparat digestiv:

- hiposecretie salivara (actiunea cu potenta cea mai mare), uscaciunea gurii si greutate in deglutitie;hiposecretie bronsica si sudorala;

- hiposecretie gastrica slaba (in faza psihica), ineficace in ulcerul gastroduodenal;

- diminua tonusul si peristaltismul normal al tubului digestiv, cu tendinta la constipatie;

- reduce mai intens miscarile peristaltice violente provocate de purgativele drastice;

- actiune antispastica la nivelul tubului digestiv (intensa) si aparatului biliar (mai slaba).

Aparat excretor renal:

- relaxeaza musculatura bazinetului, vezicii urinare, ureterelor;

- actiune antispastica moderata.

Aparat respirator:

- hiposecretia glandelor cailor respiratorii (nas, faringe, bronhii), cu uscarea mucoaselor; efect mai intens in hipersecretie;

- bronhodilatatie, mai intensa in bronhoconstrictia datorata unei hipertonii PS sau produsa de PS mimetice (mai slaba in bronhoconstrictia imunoalergica sau produsa de histamina);

- actiune slaba in criza de astm bronsic (mai slaba ca a ADR);

- stimuleaza respiratia (amplitudine si frecventa), prin stimularea centrului respirator bulbar; efect mai intens cand centrul este usor sau moderat deprimat (efect deprimant, cand centrul este intens inhibat);

- reduce spasmul laringian provocat de tiopental i.v.

Aparat cardiovascular:

- doze mici si tonus vagal normal induc bradicardie si hTA slaba (stimularea centrului vagal bulbar);

- tonus vagal crescut (vagotonici) imprima tahicardie si HTA slaba (actiune anticolinergica la nivel cardiac) (proba atropinei, Danielopolu).

Ochi:

Efecte puternice la administrare locala:

- midriaza pasiva (relaxarea muschiului circular al irisului);

- cresterea presiunii intraoculare;

- cicloplegie (relaxare muschiului ciliar), cu tulburarea vederii pentru aproape, de durata mai mult de 1 saptamana.

Durata efectelor (pentru 1 picatura din solutia 1%) este de: 7-10 zile midriaza

(efect maxim dupa 30 minute); 6-12 zile cicloplegia (efect maxim dupa cca. 2 ore).

SNC:

- actiune stimulatoare, la doze mari;

- actiune stimulatoare slaba asupra centrilor bulbari respirator si vagal, la doze terapeutice;

- actiune anticolinergica centrala, utila in: tratamentul bolii Parkinson si ca antidot in intoxicatiile cu anticolinesterazice.

Farmacocinetica

Absorbtie per os si prin mucoase buna.

Difuzeaza in SNC, prin placenta in sangele fetal, precum si laptele matern.

Eliminarea medicamentului din organism se face in proportie de 60 % prin excretie urinara, restul fiind metabolizat prin hidroliza enzimatica si conjugare la ester.

Farmacotoxicologie

Reactii adverse de tip efecte secundare parasimpatolitice:

- uscaciunea gurii si greutate in deglutitie;

- constipatie; retentie urinara;

- tulburarea vederii pentru aproape si fotofobie (la utilizarea in oftalmologie);

Efectele secundare pot sa apara dupa absorbtie, chiar la administrare topica in oftalmologie (cu precadere la supradozare).

Farmacoterapie

Indicatii:

- ca midriatic, in oftalmologie, in uveite anterioare (irite si iridociclite), precum si pentru examenul fundului de ochi, in lipsa PS-liticelor de sinteza cu durata mai scurta (de cca. o zi);

- antispastic, in spasme si colici gastro-intestinale, biliare, reno uretrale (asociata cu analgezice);

- hipersialie;

- bronhodilatator si hiposecretor bronsic, in astmul bronsic; bronsite cu hipersecretie; inlocuita de compusi de sinteza;

- stimulant cardiac in: bradicardie sinusala, bloc A-V (sindrom Adams-Stockes), sincopa (datorata reflexelor sinocarotidiene intense);

- medicatie preoperatorie, in preanestezie, pentru inhibarea hipersecretiei bronsice produsa de unele anestezice generale (eter, ketamina), bradicardie si hTA produse de stimulare vagala excesiva din timpul operatiei;

- anticolinergic central, in boala Parkinson, activ pe hipertonie si hipersalivatie si mai slab pe tremor; inlocuita cu anticolinergice de sinteza;

- antidot in intoxicatia cu pilocarpina si anticolinesterazice.

Farmacografie

- sulfat de atropina, solutie injectabila de 1%_o si 0,25%_o (pentru copii);

- colir 1% ;

- preparate oficinale (pulbere titrata de frunze, extract, tinctura, sirop);

- tipizate (antispastice in asociere).

Atentie! Substanta puternic activa; injectabil (s.c., i.v.) maxim 1 mg/o data.

Continutul in atropina al preparatelor oficinale: doza uzuala minima pentru o data (0,25-0,3 mg) are corespondent in 100 mg pulbere titrata din frunze de belladonna, 20 mg extract uscat, 1 g (57 picaturi) tinctura.

Posologie:   

- ca antispastic: p.o. 0,25-1 mg de 3-4 ori/zi; 0,25-1 mg de 1-2 ori/zi;

- in preanestezie: i.m. 0,02 mg/kg (maxim 0,5 mg), cu 30-60 minute inainte de introducerea anesteziei;

- in cardiologie: i.v. 0,5-1 mg;

- in oftalmologie: instilatii in sacul conjunctival, 1-2 picaturi solutie 1%, de 1-2 ori/zi.

Farmacoepidemiologie

Contraindicatii: glaucom, ileus paralitic, retentie urinara.