Medicina

Index » sanatate » Medicina
» Farmacoterapia anemiei sideroblastice

Farmacoterapia anemiei sideroblastice

FARMACOTERAPIA ANEMIEI SIDEROBLASTICE

VIT B6 (PIRIDOXINA)

Surse Naturale

Vitamina B6 este larg raspandita in organismele vegetale si animale. În organismele vegetale predomina piridoxina, iar in cele animale predomina piridoxalul si piridoxamina.

Flora intestinala umana sintetizeaza de asemenea vitamina B6.

Vitamina B6 este prezenta in:

carne (vita, pui, porc, peste)

ficat

drojdia de bere

cereale integrale

polen

galbenus de ou

nuci

soia

legume verzi

Prelucrarea alimentelor (fierbere, prajire, conservare, rafinare) duce la pierderi importante de vitamina B6.

Structura chimica a vitaminei B6

Piridoxina este un derivat al piridinei. Ea se poate transforma in piridoxal si piridoxamina, toate trei reprezentand vitaminele B6 .

Farmacocinetica

Absorbtie

Vitamina B6 se absoarbe bine la nivelul intestinului subtire, sub forma nefosforilata, printr-un mecanism pasiv.

Formele fosforilate ale vitamine B6 sunt hidrolizate de fosfatazele alcaline intestinale.

Absorbtia este scazuta la cei cu sindrom de malabsorbtie si rezectie gastrica.

Distributie

Forma care predomina in plasma este piridoxal-fosfatul legat de albumina, pe cand in hematii se concentreaza o cantitate mai mare de vitamina B6 nefosforilata.

Piridoxol-fosfatul se concentreaza in ficat. Poate trece placenta si se poate regasi in laptele matern.

Eliminare

Se face in cea mai mare parte pe cale renala si intr-o mai mica masura prin fecale.

Formele de eliminare renala sunt compusii rezultati din conjugarea piridoxinei, acidului 4-piridoxic si lactonei acestuia cu acidul glucuronic, precum si alti compusi.

Metabolitul majoritar eliminat renal este acidul piridoxic.

Farmacodinamie

Vitamina B6 intervine in degradarea si sinteza aminoacizilor si in metabolismul acizilor grasi. Permite sinteza neuromediatorilor. Joaca un rol in transformarea glicogenului in glucoza si in furnizarea energiei organismului. Regenereaza globulele rosii, participa la producerea anticorpilor.

Rolurile Vitaminei B6

În citoplasma celulara piridoxalul si piridoxamina sunt fosforilate sub actiunea piridoxalkinazei, formand piridoxalfosfatul (PLP) sau codecarboxilaza si piridoxaminfosfatul (PMP). Cele doua au rol de coenzime, participand la procesele metabolice in care sunt implicate proteinele, glucidele si lipidele.

Rolul principal al vitaminei B6 este in metabolismul aminoacizilor si substantelor proteice, cum ar fi metabolismul triptofanului, aminoacizilor cu sulf si hidroxiaminoacizilor, ea participand la reactii de: transaminare, decarboxilare, racemizare.

Prin aceste reactii vitamina B6:

participa la formarea acidului γ-aminobutiric (GABA), si de aici un usor efect sedativ;

participa la formarea histaminei, serotoninei, dopaminei, acidului 5,10-metilentetrahidrofolic;

este implicata in biosinteza hemului, mai precis in etapa limitanta din sinteza porfirinelor hemice;

este factor de crestere pentru microorganisme si intervine in dezvoltarea celulelor tumorale;

intervine in metabolismul lizinei, hidroxilizinei care sunt incorporate in tropoelastina si tropocolagen, un deficit al acestei vitamine putand conduce la alterarea matricei osoase;

intervine in metabolismul homocisteinei, diminuand concentratia plasmatica a acesteia;

ar putea reduce efectul nuclear al glucocorticoizilor si s-ar opune agregarii plachetare (PLP);

are actiune usor anticoagulanta (la doze mari).

Farmacotoxicologie

Toxicitatea celor trei forme ale vitaminei B6 este redusa. Astfel pot apare in functie de doza la o administrare indelungata:

crampe musculare

neuropatie periferica senzoriala severa, pierderea simtului pozitiei , modificarea perceperii durerii, temperaturii, simtului tactil, pierderea reflexelor membrelor, parestezii

La administrare intravenoasa pot apare efecte sedative. Pot apare de asemenea fenomene de dependenta la administrarea indelungata a vitaminei B6.

Precautii

risc de polinevrite, la doze mari (1000-2000mg/zi) si prelungite pe durata mai multor luni

a nu se asocia alpha dopa (levodopa, prescrisa in boala Parkinson) cu suplimentul B6

Farmacoterapie

Avitaminoza B6 nu a fost semnalata la om, deoarece cantitatea de vitamina produsa de flora intestinala si introdusa in organism prin intermediul alimentelor este suficienta.

Deficienta de vitamina B6 se manifesta prin numeroase simptome cu aspecte foarte variate:

retineri de apa in organism (mai ales in timpul sarcinii),

scaderea nivelului glucozei sanguine,

nervozitate,

dureri la nivelul membrelor,

dermatita,

caderea parului,

tulburari de vedere,

arterite,

modificari cardiace,

paralizie temporara a unui membru,

intensificarea debitului urinar,

anemie (cand eritrocitele sunt foarte mici),

aparitia acneei,

aparitia unor eczeme,

intarzieri mintale, la copii

Vitamina B6 se mai utilizeaza si in tratamentele de scadere dirijata a concentratiei colesterolului in sange, precum si pentru franarea, pe cat posibil a aterosclerozei.

Carente de vitamina B6 au fost totusi observate in anumite situatii in care este necesara instituirea unei terapii cu vitamina:

pelagra

insuficienta renala (este inhibata piridoxalkinaza)

alcoolici

femei gravide

boli genetice

ciroza

sindrom de malabsorbtie

administrarea unor medicamente cum ar fi: izoniazida, cicloserina, hidralazinele, penicilamina, contraceptivele orale timp indelungat

Manifestarile clinice ale deficitului de vitamina B6 sunt reprezentate de dermatita seboreica, polinevrite, convulsii (mai ales la copii prin scaderea sintezei de GABA), anemie, scaderea eliminarii renale a acidului 4-piridoxic.

Vitamina B6 mai poate fi prescrisa intr-o serie de afectiuni cum ar fi:

pelagra (alaturi de vitamina B1, B2, si PP)

anemii hipocrome microcitare

afectiuni cardio-vasculare: infarct, insuficienta cardiaca, hipertensiune arteriala, ateroscleroza

afectiuni cutanate si ale mucoaselor: dermatite, eczeme, acnee, glosite, stomatite

afectiuni neurologice si psihice: depresii, insomnii, epilepsie, encefalita, astenie, paraplegie spastica, nevrite, polinevrite

hiperhomocisteinemie

hiperoxalurie

infectii, refacerea florei intestinale dupa antibiotice cu spectru larg

sarcina, varsaturi de sarcina

astm bronsic

hepatita epidemica

diabet zaharat

sindrom premenstrual.

FARMACOEPIDEMIOLOGIE

Interactiuni medicamentoase

Doze mari de vitamina B6 inhiba activitatea fosfokinazelor implicate in fosforilarea vitaminei B1 si formarea TPP, iar excesul de vitamina B1 inhiba fosforilarea vitaminei B6 si formarea PLP.

Doze mari de vitamina B6 inhiba absorbtia intestinala a vitaminei B1, iar vitamina B1 in exces scade activitatea transaminazelor.

Vitamina B6 scade efectul:

barbituricelor,

L-dopa,

fenitoinei.

Efectul vitaminei B6 este scazut de contraceptive orale, hidralazina, izoniazida.

Farmacografie

Tabelul 7 Necesarul zilnic recomandat pentru vitamina B6 este: